疫苗|奧密克戎首個血清學數據出爐!專家:RBD與T細胞免疫原組合的疫苗應該提上日程

徐建青教授分析稱 , “在加速疫苗技術更新方面 , 我們一直強調 , 基于S蛋白的疫苗在應對變異毒株方面能力差 , 必須要改為RBD為免疫原的疫苗 。 此外 , 有效疫苗的設計應該同時考慮加入T細胞免疫原 。 因為疫苗要同時活化中和抗體和T細胞的免疫保護作用 , 兩者協同 , 其保護作用是大于1+1效應的 。 ”
12月8日 , 非洲健康研究所(Africa Health Research Institute)的研究人員艾萊克斯.西加爾(Alex Sigal)教授團隊公布了第一個奧密克戎(Omicron)血清學數據結果 , 該研究顯示 , 輝瑞疫苗的中和能力下降了41.4倍 。
該血清學數據一般需要兩周時間 , 就是用疫苗接種者的血清去做中和奧密克戎病毒的中和試驗 。 根據非洲健康研究所發布的手稿顯示 , 這些血清對D614G(原始毒株)的中和活性FRNT50是1321 , 對奧密克戎突變株的中和活性則為32 , 下降了41.4倍 。 這一實驗結果的公布 , 引發全球對于現有新冠疫苗有效性的擔憂 。
隨后 , 西加爾在推特上發文稱:“這些實驗結果比我想象的好 。 你獲得的抗體越多 , 就越有可能避免感染奧密克戎毒株 。 ”不過 , 西加爾表示 , 由于在南非沒有找到接種過新冠疫苗加強劑的受試者血液樣本 , 該實驗室尚未檢測這部分人血清中和奧密克戎毒株的能力 。
關注一:變異毒株依賴ACE2受體
復旦大學特聘教授、生物醫學研究院研究員、博士生導師徐建青在接受《國際金融報》采訪人員采訪時表示 , 解讀上述非洲健康研究所專家的實驗數據 , 我認為 , “這個試驗觀察了不同的毒株對于輝瑞疫苗接種者血清的中和敏感性 , 輝瑞疫苗接種者血清中和原始株的能力強、中和奧密克戎毒株能力弱 , 會下降41.4倍 , 即 , 一些人打了輝瑞疫苗 , 保護原始株很好 , 但對奧密克戎可能依然易感;此外 , 發現該毒株感染依然依賴于ACE2 。 ”
什么事ACE2?它是當前最熱門的新型冠狀病毒受體侵入人體門戶的重要靶點 。 學名“血管緊張素轉化酶2” , 也稱為ACEH , 在2000年作為第一個被報道的ACE同源物開始為世人所知 。 該基因編碼的蛋白屬于二肽基羧基二肽酶的血管緊張素轉換酶家族 。 在正常肺組織中 , Ⅰ型及Ⅱ型肺泡上皮細胞中均存在ACE2 。
當病毒進入人體后 , 主要通過激活免疫系統 , 釋放細胞因子、炎癥因子等導致肺損傷 。 那么 , ACE2在冠狀病毒導致肺損傷的病理途徑中是怎樣發揮作用的?這主要得益于之前在SARS的治療研究中被發現 。 科學家發現 , 使用可溶性的ACE2受體或抗ACE-2的抗體 , 可以用來阻斷SARS-CoV和該受體的結合 , 從而達到擾亂病毒感染細胞過程的目的 。 而這一方向目前也是新冠病毒治療中的理論基礎 。
徐建青教授分析稱 , “新冠原始毒株感染依賴于ACE2受體 , 德爾塔突變株在S蛋白只有9個突變 , 奧密克戎(B.1.1.529突變株)在S蛋白含有32個突變 , 也是目前突變株中S蛋白突變最多的 , 很多人因此擔心是否已經不再依賴ACE2受體了?而非洲健康研究所的文章讓大家了解到:還沒有!”
“如果新冠病毒真的不再依賴ACE2受體 , 我們認為 , 它可能就演變成極低致病性的冠狀病毒了 , 和人群中一直流行的冠狀病毒OC43、229E就差不多了 。 ”他表示 。
關注二:選擇RBD會比選擇S蛋白表現更好
關于非洲健康研究所研究人員公布的奧密克戎的血清學數據 , 業內爭議的另一個點在于 , S蛋白疫苗應對變異毒株能力變弱 , RBD為免疫原的疫苗更適合應對變異株 。
mRNA新冠疫苗路線方面 , 目前一部分企業選擇的抗原為S蛋白 , 而另一部分的抗原是RBD(RBD是S蛋白中負責和人體細胞ACE2結合的區域) 。