1. 首頁 > 生活雜燴 > 健康養生 > >

正確認識殘余膽固醇的那些事兒


正確認識殘余膽固醇的那些事兒
文章圖片
低密度脂蛋白（LDL）是典型的致
脂蛋白 。 作為血液中膽固醇的主要載體 ， 在大多數人群中 ， 它都是將膽固醇運轉運到動脈壁的主要載體 ， 從而啟動和推進病變形成 。 然而 ， 越來越多的證據表明 ， 富含甘油三酯的脂蛋白（TRL）及其殘余物也是動脈粥樣硬化性
（ASCVD）的致病因素 。 在病理過程中 ， 其作用獨立于LDL ， 且可作為LDL的補充 。

正確認識殘余膽固醇的那些事兒
文章圖片
圖1TRL殘余顆粒在動脈粥樣硬化中的作用
【正確認識殘余膽固醇的那些事兒】注：包含ApoB48和ApoB100的脂蛋白（直徑≤70nm）通過穿胞作用進入動脈壁 ， 并通過與動脈壁蛋白多糖的相互作用而滯留 。 滯留的脂蛋白被氧化酶和非氧化酶修飾 ， 并釋放脂解產物 。 經修飾的脂蛋白被巨噬細胞吸收 ， 轉化為泡沫細胞 。
殘余物中脂溶性脂蛋白 ， 來源于肝臟和腸道TRL 。 殘余顆粒中含有大量的甘油三酯和脂蛋白 。 膽固醇/apoB的摩爾比大約為LDL顆粒的兩倍 。
從概念上講 ， 所有攜帶膽固醇“有效載荷”和表面蛋白質（尤其是apoB100和apoE）的脂蛋白（結合動脈壁蛋白多糖）是局灶性膽固醇沉積和巨噬泡沫細胞生成的潛在貢獻者 。 因此 ， 含有apoB脂蛋白的其他成員或可成為干預目標 。
目前仍沒有定量殘余物水平的生物學標志物
目前 ， 證明TRL殘余物在ASCVD中重要性的研究主要基于遺傳學和流行病學 。 然而 ， 在探究和量化殘余顆粒對動脈粥樣硬化形成的貢獻方面仍存在重大障礙 。 循環中存在的TRL殘余物脂質譜是異質性的 。 截至目前 ， 尚無可定量殘余物水平的生物學標志物 。
部分原因是由于循環中的TRL殘余物會通過新陳代謝過程（即水解、膽固醇酯轉移蛋白介導的脂質交換和肝臟受體的攝取）進行修飾 ， 不但改變其脂質和蛋白質水平 。
截至目前 ， 可采用以下幾種方法進行評估 ， 包括超速離心、免疫親和試驗、核磁共振（NMR）波譜、基于不同脂蛋白類別中膽固醇測量的計算、血漿甘油三酯濃度除以一個因子 。 因為TRL膽固醇（TRL-C）水平與殘余物濃度成比例的變化 ， 因此評估TRL-C可提供循環中殘余物水平的近似值 。 然而 ， 其并非一種精確或特異的生物標志物 ， 必須謹慎使用 。

正確認識殘余膽固醇的那些事兒
文章圖片
圖2直接測量和計算殘余膽固醇的關系
注：灰點表示個體濃度；紅色虛線表示第80個百分位；深藍色線為直接測量和計算殘余膽固醇之間的局部多項式回歸（未校正） 。 黑色虛線為Y=X 。
殘余膽固醇可作為ASCVD的危險預測因子
Quispe等采用兩種方法評估了殘余膽固醇對ASCVD風險的貢獻：多元模型 ， 在其中殘余膽固醇、LDL-C和apoB可作為解釋變量；不一致性分析 ， 在相關人群中殘余膽固醇/LDL-C的百分數 。 與一致組（殘余膽固醇和LDL-C的百分比相似）相比 ， 高殘余膽固醇/低LDL-C組 ， 而非低殘余膽固醇/高LDL-C組與ASCVD風險增加相關（HR=1.21 ， 95%CI：1.08-1.35） 。 該觀察性研究的結果支持 ， TRL-C/殘余膽固醇是LDL-C之外的另一種危險因素的觀點 。 該發現與Johannesen等近期發布文章的觀點一致 。
除此之外 ， Quispe等的研究還提示 ， 殘余膽固醇的相關風險獨立于傳統的危險因素LDL-C和apoB ， 即使在校正了非高密度脂蛋白膽固醇（non-HDL-C）后 ， 其仍然是具有統計學意義的危險預測因子 。
然而 ， 在解釋這些發現時 ， 仍有許多問題值得探究 。