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余仁歡教授團隊膜性腎病“從脾論治”機制研究取得新進展

特發性膜性腎病(IMN)表現為水腫,大量蛋白尿或持續性、非腎病綜合征范圍蛋白尿 ， 30-40%患者在5-15年發展至終末期腎臟病(ESRD) ， 給臨床帶來沉重負擔 。
西苑醫院腎病科余仁歡教授主張從脾論治IMN ， 并創立健脾祛濕和絡方(JQHF) 。 中醫的脾與線粒體的能量代謝功能有許多共同之處 ， 此外 ， 腸道菌群在腸道的傳輸和營養代謝方面發揮關鍵作用 ， 還可調節免疫 ， 這與脾的運化、抗邪功能也極其相似 。 近年來 ， 在臨床取得療效基礎上 ， 余教授團隊從線粒體、腸道菌群兩個方面 ， 對JQHF從脾論治機理進行了研究 。
課題組構建了被動Heymann腎炎(PHN)大鼠模型 ， 結果顯示：
(1)JQHF顯著減少PHN大鼠蛋白尿 ， 改善脂代謝紊亂 ， 減輕腎臟病理損傷 。
(2)PHN大鼠腎臟存在線粒體功能障礙介導的足細胞凋亡途徑 ， JQHF可通過上調PINK1/Parkin通路促進線粒體自噬 ， 下調促凋亡因子Cytc,caspase-3表達 ， 減輕足細胞凋亡(圖1) 。

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圖1：健脾祛濕和絡方對PHN大鼠PINK1/Parkin線粒體自噬通路的調控作用
(3)JQHF改變了PHN大鼠的腸道菌群結構 。 JQHF組Prevotella_copri、Subdoligranulum_variabile等的相對豐度在治療后顯著增加 。 相關性分析顯示 ， Subdoligranulum_variabile的相對豐度與血清總膽固醇、甘油三酯 ， 以及腎小球免疫沉積、細胞凋亡率呈顯著的負相關；Prevotella_copri則與尿蛋白水平呈顯著負相關(圖2) 。

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圖2：健脾祛濕和絡方對PHN大鼠腸道菌群的調節作用
研究結果已發表在期刊Scientificreports(IF4.3)、Biomedicine&Pharmacotherapy(IF6.5) 。 第一作者為西苑醫院腎病科王新慧 ， 通訊作者為余仁歡教授(圖3) 。

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圖3：團隊合影
1.Xin-huiWang,RuiLang,QinZeng,YingLiang,NanChen,Zhi-zhongMa,Ren-huanYu.JianpiQushiHeluoFormulaalleviatesrenaldamagesinPassiveHemannnephritisinratsbyupregulatingParkin-mediatedmitochondrialautophagy.scientificreports.2021Sep15;11(1):18338.doi:10.1038/s41598-021-97137-2.
2.Xin-HuiWang,Ya-NanYang,YingLiang,RuiLang,QinZeng,LeiYan,Ren-HuanYu,Chong-MingWu.StructuralmodulationofgutmicrobiotaduringalleviationofexperimentalpassiveHeymannnephritisinratsbyatraditionalChineseherbalformula.Biomedicine&Pharmacotherapy,2022(145),112475.https://doi.org/10.1016/j.biopha.2021.112475.
【余仁歡教授團隊膜性腎病“從脾論治”機制研究取得新進展】中國中醫科學院西苑醫院