我國高血壓調(diào)查顯示，目前高血壓患者已經(jīng)達到了2.45億人，然而有效控制率還不到20%，龐大的數(shù)字背后，更是對心腦血管疾病、腎功能不全等高血壓并發(fā)癥的擔(dān)憂。原發(fā)性高血壓，過去主要考慮受是交感神經(jīng)系統(tǒng)、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)、血管內(nèi)皮功能、免疫系統(tǒng)等的影響。隨著研究的深入，近年來發(fā)現(xiàn)利尿鈉肽系統(tǒng)在血壓的調(diào)節(jié)中也發(fā)揮著重要的作用。
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在利尿鈉肽系統(tǒng)中，由心肌細(xì)胞合成分泌的心房利尿鈉肽和腦利尿鈉肽，以及由血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌的C型利尿鈉肽，對血壓有著生理性的降低作用。但是它們在體內(nèi)會被腦啡肽酶水解而失活，所以如果我們能夠找到一種抑制該酶的藥物，那么就可以增強該系統(tǒng)的降壓活性，目前全球第一個上市的血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑就是沙庫巴曲纈沙坦。
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利尿鈉肽，顧名思義就是利尿排鈉的，它通過擴張腎小球的入球小動脈，收縮出球小動脈，提高腎小球毛細(xì)血管的滲透壓，增加腎小球的濾過率。另外一方面它使系膜細(xì)胞松弛，增加腎小球的有效濾過面積。還能通過利鈉作用增加腎遠曲小管的鈉離子濃度，反饋性抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，也就相當(dāng)于抑制血管緊張素Ⅱ的收縮血管升壓的作用。也能夠直接抑制醛固酮和加壓素，增加腎臟的排鈉利尿作用，減少水鈉潴留，利尿降壓。
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利尿鈉肽，也能夠直接舒張血管平滑肌和心肌細(xì)胞，抑制心臟重構(gòu)。同時對交感神經(jīng)系統(tǒng)也有抑制作用。目前5類一線降壓藥擴張血管、抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)、利尿降壓、抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)活性，沙庫巴曲纈沙坦全都具備。另外纈沙坦是經(jīng)典的血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，同樣具有舒張血管降壓，抑制醛固酮分泌促進排鈉利尿，抑制心肌增生肥大等作用，和沙庫巴曲組合具有雙重降壓作用。但二者并不是簡單的組合，和一般的單片復(fù)方制劑不同。
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沙庫巴曲纈沙坦，它是心血管領(lǐng)域首個雙活性物質(zhì)的共晶體，按照沙庫巴曲和纈沙坦1：1組成的新型單一共晶體，和一般的復(fù)方制劑相比，它有藥物成分構(gòu)成比恒定、儲存穩(wěn)定性好、可顯著提高藥物的溶解度、口服生物利用度高等顯著的優(yōu)勢。研究表明，沙庫巴曲纈沙坦對高血壓安全有效，包括對收縮壓/舒張壓、24小時動態(tài)血壓、夜間血壓、脈壓、中心主動脈收縮壓、血壓達標(biāo)率等多項指標(biāo)均有顯著改善作用。對重度高血壓、單藥控制不佳的高血壓、老年高血壓、鹽敏感型高血壓患者也有較好的作用。
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除了降壓外，對心臟、腎臟、血管以及機體代謝都有明顯的保護作用。能夠抑制高血壓引起的心肌肥大、心肌纖維化，逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)，降低心力衰竭和心血管死亡的風(fēng)險。對腎臟來說能夠降低蛋白尿，改善腎小球濾過率，抑制腎臟纖維化，延緩腎臟病進展。可在慢性腎臟病1-3期中使用。對于血管來，能夠抑制血管內(nèi)皮增生和纖維化，改善血管內(nèi)皮功能，抗動脈粥樣硬化，延緩和逆轉(zhuǎn)粥樣硬化斑塊。對于肥胖的患者，沙庫巴曲纈沙坦的降壓作用明顯優(yōu)于氨氯地平，并且還能改善胰島素抵抗，增加腹部皮下脂肪的分解。此外，還具有降尿酸的作用，可以減少心衰患者抗尿酸藥物的使用。

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