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腫瘤|JITC：癌癥患者外周血抗原反應性T細胞突然消失？這沒準兒是好事！( 二 )

臨床研究Melan-A抗原周血外周血T細胞腫瘤細胞治療癌癥患者反應性T細胞


他們發現 ，TAAs反應性T細胞（CD4+或CD8+T細胞 ， 以及Melan-A-或NY-ESO-1反應性T細胞）從循環中早期消失與OS（p=0.045）和PFS（p<0.001）延長顯著相關 。 TAAs反應性T細胞消失的患者的1年OS為93.3% ， 而外周血中持續存在或新出現TAAs反應性T細胞的患者1年OS僅為66.5% 。 對B組的分析驗證了這一結論 。
此外 ， 對A組和B組的聯合分析 ， 以及在單獨接受PD-1抑制劑或聯合CTLA-4抑制劑治療的患者中 ， 也得到了類似的結果 。
腫瘤|JITC：癌癥患者外周血抗原反應性T細胞突然消失？這沒準兒是好事！
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PD-1抑制劑治療后TAAs反應性T細胞變化與臨床結局相關
亞組分析顯示 ， 與只有一種TAAs反應性T細胞亞群消失或相關T細胞亞群未發生改變的患者相比 ，ICB治療后NY-ESO-1和Melan-A反應T細胞亞群均消失的患者往往具有更好的預后（1年PFS分別為87.5%、27.9%、100% ， 1年OS分別為93.7%、75.9%、100%） 。
亞組分析
研究人員接著分析了腫瘤轉移組織中的TAAs表達和T細胞浸潤情況 。 總的來說 ， 23.3%-83.4%腫瘤細胞表達NY-ESO-1 ， 而0%-98.8%腫瘤細胞為Melan-A陽性 。
對同一腫瘤來源的切片進行CD3染色 ， 并根據染色結果將腫瘤內淋巴細胞浸潤評估為活躍、有但不活躍或無腫瘤浸潤淋巴細胞 。 研究發現 ， 治療前后TAAs表達和CD3+T細胞浸潤在各患者之間均差異很大 。
腫瘤轉移組織中的TAAs表達和T細胞浸潤情況
因此Kilian Wistuba-Hamprecht團隊進一步探索腫瘤浸潤淋巴細胞的特異性和功能 ， 在5名接受PD-1抑制劑治療的患者內臟黑色素瘤轉移組織中 ， 評估了NY-ESO-1和Melan-A反應性T細胞的存在 。
組織中TAAs反應性T細胞大多為CD8+T細胞 ， 少量為CD4+T細胞 。 值得注意的是 ， 在3例術后接受ICB治療并且疾病得到控制的患者中 ， 發現了NY-ESO-1-和Melan-A反應性T細胞的腫瘤浸潤 。 而對于接受了手術和ICB治療后疾病仍迅速進展的兩例患者 ， 無法從其腫瘤組織中分離出NY-ESO-1和Melan-A反應性T細胞 。 這說明 腫瘤組織中TAAs反應性T細胞的存在 ， 與轉移性黑色素瘤的臨床結局和對ICB的反應相關 。
同時 ， 本實驗結果也間接支持了研究人員的假設 ， 即ICB治療后早期NY-ESO-1/Melan-A反應性T細胞從外周血遷移到腫瘤組織與更好的治療反應和預后相關 ， 但本研究未對這一假設做進一步驗證 。
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腫瘤浸潤淋巴細胞功能分析
總的來說 ， 在本研究中 ， 研究人員檢測了接受PD-1抑制劑治療的轉移性黑色素瘤患者外周血中NY-ESO-1-/Melan-A反應性T細胞 ， 并觀察到這些T細胞從外周血中早期消失與PD-1抑制劑治療預后好有關 ，證明通過液體活檢監測某些TAAs特異性的功能性T細胞亞群 ， 可以早期篩選出接受ICB治療后有較高臨床獲益的患者 ， 改善這部分患者的預后 。
當然 ， 在后續實驗中 ， 還需要更多外周血和腫瘤組織樣本以驗證這一結論的可靠性 ， 并進一步研究TAAs特異性的功能性T細胞亞群在外周血和組織之間的遷移模式 。
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參考文獻：
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