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李理|新冠中和抗體研發人員：面對病毒變異，不會選擇躺平( 二 )

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為了快速將中和抗體推向臨床 ， 君實生物選擇了“組合拳”做法 ， 不僅對多個抗體進行同步開發 ， 還在蛋白獲取階段采取了至少3種方案同時進行 ， 最終確定了利用瞬時轉染樣品開展臨床前研究 ， 利用非單克隆穩定細胞池樣品進行藥理毒理和早期臨床樣品工藝開發研究 ， 同步構建單克隆穩定轉染細胞株用于臨床試驗用的產業化方案 。
李理|新冠中和抗體研發人員：面對病毒變異，不會選擇躺平
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李理表示 ， 一般來說 ， 藥企為了商業化長期供藥 ， 在大規模生產中會采用單克隆穩定轉染細胞株模式 ， 具有安全、穩定、規?；葍瀯?， 但構建一個穩轉細胞株通常需要4-6個月 ， 顯然疫情不等人 ， 為了彌補這段時間差 ， 公司選擇了在構建細胞株的同時啟動瞬轉方案滿足動物實驗等各項臨床前評價和工藝開發的樣品需求 ， 這一模式可在短時間內獲得蛋白 ， 但資金投入也十分巨大 ， 公司在這個項目上是不計代價的 。
經過四個月的攻堅戰 ， 君實生物方面完成了蛋白表達、工程化改造 ， 并通過體外和體內實驗 ， 最終確定JS016抗體（埃特司韋單抗）成為臨床候選物 。 2020年6月7日 ， JS016在復旦大學附屬華山醫院完成I期臨床試驗的首例受試者給藥 ， 并于7月初完成受試者入組 ， 這是全球首個在健康受試者中開展的新冠病毒中和抗體臨床試驗 ， JS016也是國內最早進入臨床階段的新冠病毒中和抗體 ， JS016的海外臨床試驗也同步啟動 。
李理的家在上海 ， 2020年上半年 ， 他與很多同事一起 ， 扎根公司蘇州實驗室 ， 幾乎把公司當成家 。 “大家加班加點 ， 都在跟疫情賽跑 ， 為的是可以加快藥物研發進度 ， 盡早將藥物推進臨床 ， 在那個時間點上 ， 每個人的壓力非常大 ， 神經處于高度緊繃狀態 。 ”
疫情不停 ， 研發工作不停歇
2020年5月份 ， 君實生物將JS016海外臨床開發與商業化授予了跨國藥企禮來 。 自2021年2月起 ， 該抗體與禮來的另一款中和抗體藥物“巴尼韋單抗”組成的雙抗體療法 ， 陸續在美國、意大利等全球超過15個國家和地區獲得緊急使用授權 ， 其中在美國 ， 就獲得授權用于COVID-19治療和特定人群的暴露后預防 ， 是首個也是唯一獲得授權在12歲以下人群中用于治療和預防的中和抗體療法 。
在抗擊新冠疫情中 ， 作為預防和治療藥物的新冠中和抗體起到了積極作用 ， 但并非是無懈可擊 ， 如病毒的變異 ， 有可能會引發藥物失效 。
李理|新冠中和抗體研發人員：面對病毒變異，不會選擇躺平
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2021年11月份首次在南非出現的奧密克戎變異株 ， 如今正在取代德爾塔 ， 在全球流行開來 ， 該變異株的表面刺突蛋白上的變異就超過30處 ， 而新冠病毒正是通過刺突蛋白與人類細胞受體結合感染人體的 ， 刺突蛋白也是很多中和抗體的結合靶點 。
奧密克戎變異株開始出現時 ， 曾一度引發全球恐慌 ， 并在資本市場刮起“腥風血雨” ， 如2021年11月底 ， 全球不少新冠中和抗體企業股價出現重挫 。
【李理|新冠中和抗體研發人員：面對病毒變異，不會選擇躺平】奧密克戎變異株現逐漸在沖擊已上市的新冠中和抗體藥物 。 當地時間2022年1月24日 ， 美國FDA宣布對兩款新冠雙抗體療法的緊急使用授權進行修改 ， 僅限制在對這些中和抗體有敏感的突變株上使用 ， 這其中就包括了君實生物的JS016與禮來的巴尼韋單抗雙抗體療法 。
“對于病毒變異 ， 我們是有預期的 ， 當初我們申報JS016項目時 ， 就考慮到了雞尾酒療法 ， 有多個抗體候選物可以與JS016組成組合療法 。 我們并不會因為病毒變異發生就認為天塌下來 ， 也不會選擇躺平 ， 而是想著如何去完善該藥物 ， 從1.0版升級到2.0版 。 兩年來 ， 我們持續研究抗體藥物的作用機制 ， 在抗病毒領域積累了豐富的經驗 。 ”李理說 。