李理|新冠中和抗體研發人員:面對病毒變異,不會選擇躺平

李理表示 , 目前對于病毒、對抗體藥物的作用機制都有了更深的理解 , 相比最初投入新冠中和抗體研發 , 他們的工作變得更加從容了 。
在蘇州實驗室守了兩年時間的李理 , 終于可以稍喘息片刻 , 遠赴湖南老家安心度過一個虎年春節小假期 。
兩年前的這個時候 , 新冠疫情開始肆虐 , 面對這個全新的病毒 , 全球一籌莫展 , 無藥可解 , 彼時 , 一場尋找新冠“特效藥” , 在國內外眾多科研團隊中拉開序幕 。 李理所在的公司君實生物(59.130, -2.97, -4.78%)(688180.SH、01877.HK) , 成為了國內研發新冠中和抗體中最早進入臨床階段的企業 。
中和抗體是有抗病毒活性的抗體 , 可以識別病毒表面蛋白 , 與疫苗不同之處在于 , 疫苗通過誘導人體產生自發免疫力 , 而中和抗體則可直接用于阻斷新冠病毒對人體細胞的感染 。 基于這一作用機制開發的中和抗體藥物已被證明能在包括HIV、Ebola、SARS、MERS在內的多種病毒感染疾病中降低病毒水平 , 達到良好的靶向抗病毒治療效果 。
在抗擊新冠疫情中 , 中和抗體被寄予厚望 , 但病毒持續的變異 , 帶來的逃逸風險 , 也在挑戰相關藥物的療效 , 在過去的這兩年時間 , 李理與其他研發同事一起 , 一直在緊盯病毒的“一舉一動” 。
“面對病毒變異 , 我們不會選擇躺平 , 我們對于病毒、對抗體藥物的作用機制都有了更深的理解 , 相比最初投入新冠中和抗體研發 , 如今我們的工作變得更加從容了 。 ”李理對第一財經采訪人員說 。
李理|新冠中和抗體研發人員:面對病毒變異,不會選擇躺平
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僅用了4個月藥物就進臨床
李理是在2019年12月正式入職君實生物 , 他未曾預料到的是 , 兩個月后 , 將由他作為項目負責人牽頭開發新冠中和抗體 。 “2020年大年初一 , 媒體關于新冠的報道開始鋪天蓋地而來 , 我們也是在那個時候接到開發新冠藥物的緊急任務 , 大家都放棄休假匆匆往實驗室趕 。 ”
李理表示 , 其所在的公司選擇中和抗體作為開發新冠藥物的切口 , 基于兩大考慮 , 其一是 , 公司本身是一家以研發生物大分子藥物為核心的企業 , 在抗體研發方面 , 從藥物發現、到開發、再到產業化 , 已建立了成熟的全生命周期平臺;其二是與合作伙伴中國科學院微生物所(下稱“微生物所”)在疫情前就建立了長期合作 , 積累了長期的合作基礎和信任 。 多年來 , 微生物所利用自身優勢平臺 , 開展過寨卡、流感病毒等各種病原體宿主受體和康復患者抗病原體抗體篩選的研發工作 , 因此熟悉中和抗體在預防和治療傳染疾病方面起到的作用 。
“疫情出現后 , 微生物團隊與公司進行了對接 , 雙方一拍即合 , 開始了新冠中和抗體研究 , 中科院微生物所利用成熟的單B細胞抗體篩選平臺 , 從康復患者血清中找到了能識別新冠病毒表面S蛋白RBD結構域的記憶性B細胞并篩選到幾個候選抗體 , 在2020年2月初將候選抗體序列交到公司手中 , 在合作的過程中 , 公司不僅僅是承接這個項目的轉化工作 , 在很早的時候就與微生物所共同研究怎樣的抗體能夠成藥 , 如何使抗體擁有更好的抗病毒活性 。 ”李理說 。
獲得多個候選抗體序列后 , 挑戰隨之而來 , 因為一款常規的抗體藥物 , 從開發到推向臨床 , 往往需要18個月的時間 , 但在疫情這樣的特殊時期 , 時間根本耗不起 , 開發流程必須加快 。
“縱觀國內的生物制藥行業 , 也是2015年前后才蓬勃發展壯大 , 還在吸收國外先進經驗過程中 。 面對突如其來的新病毒 , 藥物開發是不可能抄作業的 , 我們選擇主動承擔風險 , 大膽嘗試 , 一路走下來 , 可以說是摸著石頭過河 。 ”李理說 。