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|論如何使用單細胞研究人體脂肪組織( 三 )


例如 ， 對大、小白色脂肪的光學分析顯示 ， 較大脂肪中胰島素介導的葡萄糖攝取和胰島素敏感性r 60降低 。 在過去的十年里 ， 定量光學成像技術的進步使脂滴組成表征成為可能 ， 揭示了脂質組中細胞間的異質性 。 61 。 因此 ， 雖然scRVA-seq對于測量大量單細胞的mRVA是有效的 ， 但脂肪細胞的鑒定也被描述為其大小、脂滴形態和脂質組序列 ， 這些特征在基因組和母雞中不是直接編碼的
機器人脂肪生成的分子調控及其對人類的適用性事實上 ， 成脂轉錄級聯被廣泛研究使用各種小鼠細胞培養系統 ， 其中最常見的是3T3-Ll模型系統 。 線性的研究導致了核心成脂轉錄網絡的識別 ， 包括監督早期脂肪生成承諾的主要轉錄 因子（TFs）C/EBPB和C/EBP ， 以及監督終末分化過程的PPARy和C/EBPa6465 。 通常 ， m vttro成脂分化后 ， C/EBPB和C/EBP6迅速表達 ， 在隨后幾天達到峰值表達水平 ， 然后開始向下漂移 。 C/EBPB和C/EBP的初始活性誘導PPARy和C/EBPa水平降低 ， 然后能夠誘導彼此在正反饋回路中的表達 ， 促進成熟細胞的基因表達變化 。 然后 ， PPARy和C/EBPa在細胞的生命周期內保持升高 。 值得注意的 。
這一核心轉錄層次在棕色脂肪形成過程中仍然保留 ， 盡管伴隨著生熱轉錄因子如PRDM16的穩定活性 。 ebf和PPARy共激活劑（PGCIA和PGCIB）66 。 隨著對白色和棕色脂肪形成的分子核心的廣泛了解 ， 現代轉錄組學研究主要集中在識別輔助轉錄因子上 ， 這些因子在嚙齒動物中作為成脂生熱反應的正或負調控因子 。 這導致了新的成脂轉錄因子的產生 ， 如KLFs67、srebpic68、CREB 69、ZFPs70、GATA2：：GATA371和FOXA1 FOXA2 72 。 類似地 ， 許多轉錄調控因子已經被鑒定為調節棕色脂肪特異性基因的表達 ， 這包括激活因子如ZFP516 ， KLF11 ， IRF4 ， TAF7L ， ZBTB16 ， EWS ， PLAC8和抑制因子如FOX01、TWIST1、p107、LXR-、pRB、RIP140 ， TLE3 ， REV-ERB.and ZFP423(73 。
越來越多的轉錄組學和表觀基因組學研究繼續加強我們對嚙齒類動物中棕色和白色脂肪形成是如何受到轉錄調控的理解 。 然而 ， 人類脂肪形成的分子調控仍不充分 ， 研究證實了主要TFs PPARy和C/ebp在人脂肪形成中的適用性74 。 然而 ， 其他研究也報道了嚙齒動物和人類脂肪庫的特征、位置和轉錄組特性的顯著差異 。 例如 ， BAT ， 大量存在于小鼠肩胛骨間脂肪庫中 ， 在過去十年中只在成年人中發現存在75 。 此外 ， rodentBAT位于明確的解剖位置 ， 由棕色脂肪細胞均勻組成 ， 而人類BAT廣泛分散 ， 是白色和棕色脂肪細胞的混合物76 。 重點關注脂肪的位置 ， 人類的大部分內臟脂肪包含在大網膜中 ， 而這在嚙齒類動物中幾乎不存在77 。 雄性小鼠的大附睪脂肪墊 ， 作為內臟脂肪的代表 ， 在男性中不存在的 。

總結本論文專注于建立新的平臺和方法來研究人類酵母細胞和植物組織的異質性和發育譜系 。 這些研究通過纖維、微融合和單細胞ra分離的最新進展成為可能 ， 共同使個體細胞的high-throughputunbiased.transcriotomic測量成為可能 。 因此 ， farI致力于通過多組學測量來全面表征脂肪細胞特性 ， 表征單核RVA-se與單核se的優勢和偏差 ， 并生成人類白色和棕色脂肪形成的高分辨率轉錄景觀 。
參考文獻：
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