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重磅新聞：PD-1導致腫瘤爆發進展?或許壓根不存在

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重磅新聞：PD-1導致腫瘤爆發進展?或許壓根不存在
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在PD-1抑制劑上市后的兩三年 ， 國內外學術界就開始報道一種可怕的現象：對于少數患者 ， 接受PD-1抑制劑治療 ， 尤其是PD-1抗體/PD-L1抗體單藥治療的時候 ， 有可能不僅沒有效果 ， 而且反而會誘發腫瘤爆發進展 ， 從而導致患者快速去世 。 這類PD-1抑制劑導致的爆發進展 ， 在惡性黑色素瘤、肺癌、頭頸部鱗癌、消化道腫瘤等多種實體瘤中均可發生 ， 同時還發現與患者用藥時年齡太大、合并胸腹水、攜帶EGFR/MDM2/MDM4突變有關 。 相關情況 ， 咚咚癌友圈做過多次報道：確保安全 ， 鎖定神效：四類基因突變 ， 幫你精準使用PD-1！不過 ， 關于PD-1導致的腫瘤爆發進展 ， 一直以來有專家保持懷疑 ， 因為雖然的確可以觀察到5%-10%左右的晚期實體類患者接受了PD-1抗體治療后出現腫瘤快速增大增多、疾病快速進展、患者在很短的一兩個、兩三個月內去世 ， 但是這些現象到底是PD-1抗體導致的 ， 還是原本就存在這么一群不幸的患友 ， 其疾病已經很危重 ， 不接受任何治療 ， 也會以同樣的速度進展？——也就是說 ， 在這小群危重的晚期實體瘤患者中 ， PD-1抗體只是沒有療效 ， 并沒有“往懸崖那邊推了一把病人 ， 加速患者死亡” 。 為了厘清這個懸而未決且十分重要的學術難題 ， 必須找到一組大樣本的隨機對照研究 ， 一組用了PD-1抗體 ， 一組是完全的安慰劑對照（而不是其他治療） ， 否則結果沒有說服力 。 學術界一直在等待這樣一個有說服力的大型研究 ， 近期終于出現了：來自美國、日本、韓國、德國和我國臺灣地區的科學家 ， 將一項在晚期胃癌和一項在小細胞肺癌中開展的3期臨床試驗 ， 進行了2次分析 。 ATTRACTION-2是一項國際多中心3期臨床試驗 ， 入組的是至少2種標準治療失敗的晚期難治性胃癌患者 ， 一組接受單藥O藥治療 ， 一組接受徹底的安慰劑對照 ， 按照2:1的方式隨機分組 ， 一共493名患者入組 ， 一組分到O藥組 ， 一組分到安慰劑對照 。 另外一個小細胞肺癌的臨床試驗是CheckMate-451 ， 入組的是接受一線化療后疾病沒有進展的小細胞肺癌患者 ， 一共834名患者入組 ， 1:1:1分組 ， 一組接受O藥治療 ， 一組接受O+Y雙免疫治療 ， 一組接受安慰劑對照 。 重磅新聞：PD-1導致腫瘤爆發進展?或許壓根不存在
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這一次專家們把這兩個大型臨床試驗中 ， 有足夠的影像學片子可以分析的患者 ， 全部拿了出來 ， 然后按照3種不同的定義來分析爆發進展：治療后第一次影像學復查腫瘤增大超過20%、超過50%和超過100% 。
結果顯示：在晚期胃癌的ATTRACTION-2試驗中 ， 接受治療后第一次影像學復查就發現腫瘤增大超過20%、50%和100%的病人比例 ， 在O藥組和單純的安慰劑對照組 ， 沒有統計學差異 ， 甚至O藥組還略低一些 ， 分別是33.7%vs46.1% ， 6.2%vs11.3% ， 1.6%vs1.7% 。
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言外之意 ， 接受PD-1抗體治療 ， 并沒有讓更高比例的患者出現疾病快速進展 ， 出現疾病快速進展的患者比例在完全不接受任何治療 ， 單純接受安慰劑的患者里其實更高 。 這意味著 ， 晚期胃癌患者中的一小部分出現疾病快速進展 ， 是這部分患者腫瘤難治的自然表現 ， 并不是PD-1抗體“害”的 。 同樣的現象 ， 在小細胞肺癌的臨床試驗中 ， 也得到了證實 。 在廣泛期小細胞肺癌參與的CheckMate-451試驗中 ， 接受治療后第一次影像學復查就發現腫瘤增大超過20%、50%和100%的病人比例 ， 在O藥組、O+Y、單純的安慰劑對照組 ， 沒有統計學差異 ， 分別是27.1%vs27.4%vs45.7% ， 10.2%vs11.2%vs22.3% ， 2.8%vs2.8%vs6.3% 。