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《火影忍者》前期佐助比鳴人厲害，最后鳴人的實力更勝一籌，但也與佐助相差不大，鳴人和佐助之間的關系亦敵亦友，在忍者學校時，兩人就曾展開對決，之后佐助投靠大蛇丸，實力倍增，曾在對決中多次將鳴人打敗 。
在故事最后，鳴人與佐助在終結之谷展開大戰，佐助一心想要殺死鳴人，而鳴人的目的則是將佐助帶回木葉村，所以他在出招過程中留有余地，最后兩人打成平手，各斷一臂，綜合來看，最后大戰中鳴人的實力還是要高于佐助 。
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雖然佐助曾背叛木葉村，還曾想過摧毀木葉村，但他最終還是被鳴人感化，認同了鳴人的道路，在櫻和卡卡西趕來為他們治療時，佐助坦然接受內心的感情，與櫻重歸于好，他與鳴人一起解開無限月讀，使身中幻術的人們恢復如常 。
佐助與鳴人一起回歸后重新成為木葉村的一員，但在傷勢康復后，他獨自一人踏上環游世界的旅程，他想去看看曾經被自己忽略的人和事，臨出發前，鳴人將曾經的護額還給佐助，兄弟倆就此告別，開啟了一段全新的生活 。
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