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鳴人VS佐助第一次在第3集 。第二次在第107集，木葉醫院的樓頂上，被卡卡西攔下 。第三次是在第128到134集，佐助奪回戰，終結之谷，鳴人輸了，佐助離去 。第四次是在第435集《兩人的宿命》，佐助殺死團藏后，小櫻去殺佐助，鳴人救了小櫻，短暫交手，佐助隨阿飛離去 。第五次是在第695集，封印輝夜后兩人去終結之谷再次交手，平手，各失去一條手臂 。
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《火影忍者》前期中佐助比鳴人厲害，不過在后期鳴人的實力就更勝一籌 。鳴人和佐助的關系亦敵亦友，在忍者學校時，兩人曾展開對決，之后佐助投靠大蛇丸，實力倍增，在多次對決中將鳴人打敗 。
故事的最后，鳴人和佐助在終結之谷展開大戰，佐助一心想要殺死鳴人，鳴人則想將佐助帶回木葉村，所以在比試的過程中留有余地，兩人最終打成平手，各斷一臂 。
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