好文收藏!美國癌癥研究協會發布2022年抗癌進展報告(附PDF)( 二 )


首個靶向LAG-3的免疫檢查點抑制劑
relatlimab獲得FDA的批準 , 這也是近10年來針對全新免疫檢查點蛋白獲批的首款創新免疫療法 。
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▲免疫檢查點抑制劑開發的里程碑(圖片來源:AACR官網)
AACR的報告尤其指出了在癌癥早期階段使用免疫檢查點抑制劑的潛力 。 比如 , 在某些早期肺癌患者中 , PD-1抗體nivolumab與化療在手術切除前聯合使用 , 與化療和安慰劑構成的對照組相比 , 將切除組織中沒有癌癥跡象的患者比例提高了11倍 。
在一項小型2期臨床試驗中 , 12名錯配修復功能缺陷(dMMR)的局部晚期直腸癌患者在接受PD-1抗體dostarlimab治療后獲得完全緩解 , 并且在未接受手術切除或后續化放療的情況下 , 維持無癌狀態可達超過2年 。
值得一提的是 , 并不是所有患者都能從免疫檢查點抑制劑中獲益 , 因此科學家們仍在繼續開發創新免疫療法 , 用其它方法激發免疫細胞的抗癌反應 。 比如 , 今年初獲批的
Kimmtrak(tebentafusp)
是首款獲批的T細胞受體(TCR)療法 。 它是一種雙特異性融合蛋白 , 能夠模擬TCR的功能 , 識別腫瘤表面的gp100抗原 , 并且通過與T細胞表面的CD3受體結合 , 激活T細胞的抗癌反應 。
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▲Kimmtrak的作用方式(圖片來源:AACR官網)
CAR-T療法通過對人體的T細胞進行改造 , 將它們變成識別并殺傷腫瘤的細胞療法 。 截至2022年7月 , 美國FDA已經批準了6款CAR-T療法 , 其中在2021年獲批的Abecma和2022年獲批的
Carvykti
是獲得批準治療多發性骨髓瘤的CAR-T療法 。
驅動未來抗癌進展的新科技
報告表示 , 未來的抗癌進展需要在國家和國際范圍內的合作 。 跨學科合作推動的科學和技術創新有望對患者護理帶來革命性的變化 。 有望進一步推動癌癥科學研究的新技術包括:
CRISPR-Cas9系統:這一革命性的基因編輯手段不但可以幫助研究人員精準修改基因組 , 研究對細胞功能產生的影響 , 而且在改造細胞療法方面具有廣闊的前景
靶向蛋白降解療法:這類療法可以幫助研究人員將與疾病相關的蛋白降解 , 在癌癥領域 , 它可以用于靶向傳統小分子藥物難于靶向的靶點 , 比如p53 , STAT3 , RAS , MYC等蛋白 。
空間轉錄組學(spatialtranscriptomics):這一技術可以在單細胞的水平對組織樣本的基因表達圖譜進行分析 , 從而詳細描繪出腫瘤的異質性 。 它可以用于預測腫瘤的進化 , 以及發現腫瘤與其它細胞的復雜互動關系 。
去卷積表型篩選:這一策略讓研究人員基于對整個生物通路變化的綜合性評估 , 而不是單一靶點來發現和設計新抗癌療法 。
單分子成像技術:這一技術可以幫助在癌癥早期在患者體液中發現單個生物標志物蛋白 , 從而更早發現癌癥 。
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▲驅動抗癌進展的新科技(圖片來源:AACR官網)
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