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圖3IPI549@HMP+RT抑制術后腫瘤進展
3.2IPI549@HMP+RT改善術后免疫微環境
【項目文章 | 轉錄組測序助力徐輝雄教授團隊最新成果登陸Nature Communication】WB和免疫熒光染色實驗結果顯示IPI549@HMP聯合RT治療能夠抑制PI3Kγ、促進CRT和HMGB1的表達 ， 這些結果表明聯合治療的良好療效是由于增強免疫原性細胞死亡效應和逆轉免疫抑制的協同作用（圖3g、h） 。 FCM分析顯示 ， IPI549@HMP聯合RT療法有效提高了腫瘤浸潤性CD8+T細胞的浸潤并減少了骨髓來源的抑制細胞（MDSC）的募集（圖4a-f） 。 抗腫瘤免疫穩態指標CD8/Treg、CD8/MDSC及M1/M2比率顯著改善 ， PIF分析進一步證實了這些結果（圖4g-i） 。 此外 ， IPI549@HMP聯合RT治療后小鼠血清TNF-α和IFN-γ分泌水平上升 ， 表明這種放射免疫治療策略能夠引發強烈的免疫反應（圖4j、k) 。

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圖4由IPI549@HMP增強RT觸發的強大抗腫瘤免疫反應
3.3IPI549@HMP+RT+PD-L1引發遠隔效應
考慮到轉移是大多數腫瘤術后復發患者的死亡原因 ， 理想的術后治療不僅需要抑制原發殘余腫瘤 ， 還應該能夠控制或清除轉移灶 。 雙側CT26荷瘤小鼠模型實驗表明 ， 單獨注射的抗PD-L1（aPD-L1）對原發性和遠處腫瘤的抑制幾乎沒有效果 ， IPI549@HMP+RT療法可以在一定程度上抑制原發性腫瘤的生長 ， 但不能對遠處腫瘤產生影響 。 而IPI549@HMP+RT+aPD-L1療法不僅能根除原發性殘留腫瘤 ， 并且還顯著抑制了遠處腫瘤的生長（圖5a-e） 。 此外 ， FCM和FIP實驗結果表明IPI549@HMP+RT+aPD-L1治療后 ， 小鼠模型腫瘤相關的細胞和分子特征顯著改善（圖5f-p） 。 這些結果表明IPI549@HMP+RT+aPD-L1療法可以進一步產生強大的全身抗腫瘤免疫反應 ， 這對于引發遠隔效應至關重要 。

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圖5IPI549@HMP增強RT+PD-L1阻斷的遠隔效應
3.4長期免疫記憶效應
作為適應性免疫的標志 ， 免疫記憶效應可以長期保護機體抵御二次病原體攻擊 ， 這對腫瘤的預防至關重要 。 在聯合治療后第46天接種了繼發性CT26腫瘤來評估IPI549@HMP+RT+aPD-L1治療產生的免疫記憶效應（圖6a) 。 與對照小鼠中觀察到快速的腫瘤進展相比 ， 聯合免疫療法處理后的小鼠中沒有觀測到繼發性腫瘤生長并且都存活了100天 。 此外 ， 聯合免疫療法處理后小鼠效應記憶T細胞（Tem）比例和血清細胞因子分泌水平顯著提升 。 這些結果表明聯合免疫療法處理小鼠具有顯著的免疫記憶效應 ， 并建立了強大的抗腫瘤免疫反應 ， 持久保護小鼠以防止腫瘤復發（圖6b-j） 。

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圖6長期免疫記憶效應
小編小結
本文通過對SR后腫瘤復發機制的研究 ， 確定免疫抑制TME的形成為腫瘤復發的關鍵因素 。 基于此 ， 研究者設計了一種放射免疫刺激納米藥物（IPI549@HMP） ， 聯合RT對TME重編程 ， 輔以aPD-L1治療可抑制/根除局部殘留和遠端腫瘤 ， 并引發強大的免疫記憶效應以抵抗腫瘤的復發 。 本研究為術后癌癥復發和轉移提供了一種簡單有效的治療干預策略 。 返回搜狐 ， 查看更多
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