團隊|深圳這一團隊發現新的胃癌潛在治療靶點,胃癌治療有新希望

胃癌是最常見的惡性腫瘤之一 , 發病率居惡性腫瘤發病的第二位 。 胃癌具有發病率高、轉移率高、死亡率高和五年生存率低的臨床特點 。 進展期胃癌治療效果及預后差 , 讓人談癌色變 , 但最近的一項研究成果給胃癌的治療帶來新的希望 。
近日 , 深圳市第二人民醫院(深圳大學附屬第一醫院)胃腸外科秦穎教授團隊聯合深圳大學醫學部基礎醫學院病理學系金哲教授團隊等多個團隊 , 以金哲教授為通訊作者、市二醫院胃腸外科秦穎教授為共同通訊作者的論文《A novel protein AXIN1-295aa encoded by circAXIN1 activates the Wnt/β-catenin signaling pathway to promote gastric cancer progression》 , 在《Molecular Cancer》雜志(IF:27.4)刊出 , 為胃癌提供了新的潛在治療靶點 。

團隊|深圳這一團隊發現新的胃癌潛在治療靶點,胃癌治療有新希望
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【團隊|深圳這一團隊發現新的胃癌潛在治療靶點,胃癌治療有新希望】據介紹 , 環狀RNA(circRNA)是一類以共價閉環結構為特征的轉錄物 。 它們沒有 5' 帽子到 3' polyA 尾巴 。
大多數 circRNA 是通過外顯子的反向剪接產生的 , 這是一種非經典剪接過程 。 circRNA的表達方式有組織特異性、發育階段特異性和疾病特異性 。 它們充當 microRNA 海綿、轉錄調節因子和支架 , 用于介導蛋白質相互作用或定位 。 最近有研究發現circRNA 可能具有編碼潛力 。
研究人員基于來自五個配對胃癌(GC)組織樣本的高通量測序結果 , 確定了胃癌中 circAXIN1 的表達升高 。 CircAXIN1 編碼一個 295 個氨基酸 (aa) 的新型蛋白質 , 命名為 AXIN1-295aa 。 circAXIN1的過表達增強了GC細胞的增殖、遷移和侵襲能力 , 而circAXIN1的敲低抑制了GC細胞在體外和體內的惡性表型 。 Wnt通路是維持體內穩定的一條意義非常的信號通路 , 它參與體內多種組織的發育和細胞內穩態的過程 , 并且Wnt通路的激活是觸發胃癌發生的重要因素 。
研究人員證明了AXIN1-295aa 與 APC 競爭性結合 , 占據了“destruction complex”中的AXIN1的位置 , 導致 Wnt 通路的“destruction complex”功能失常 。 釋放的 β-catenin釋放并轉移至細胞核與啟動子上的 TCF結合 , 誘導下游基因表達 。

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該研究首次發現CircAXIN1 編碼的新型蛋白質 AXIN1-295aa作為致癌蛋白起作用 , 激活 Wnt 信號通路以促進胃癌的發生和進展 , 提示胃癌新的潛在治療靶點 。
深圳市第二人民醫院是廣東省高水平醫院重點建設單位 , 胃腸外科通過高水平醫院建設項目-重點扶持學科 , 不斷加強科室人才隊伍建設和科研管理能力 。
深圳市第二人民醫院胃腸外科2002年單獨成科 , 屬外科三級???, 專門收治胃腸道相關疾病如消化道出血、胃癌、結直腸癌、腹腔腫瘤、代謝綜合征、炎性腸病、胃腸道間質瘤、腸梗阻、巨大腹壁疝、腹股溝疝等 , 年門診量約12000次 , 年住院病人約2400人次 。 全面開展最新一代達芬奇機器人及腹腔鏡胃癌根治術、結直腸癌根治術、胃腸間質瘤切除 , 減重代謝手術、腹外疝及食道裂孔疝等微創手術 , 組織成立胃腸惡性腫瘤多學科診療團隊 , 負責制定胃腸惡性腫瘤術前新輔助治療、轉化治療、術后輔助化療、靶向治療、腹腔循環熱灌注化療等治療計劃 , 規范并提升了胃腸惡性腫瘤的綜合治療能力 。
在“高水平醫院建設資金”的支持下 , 胃腸外科將加強與大學醫學院和重點實驗室合作 , 努力提高科研管理水平 , 期待不久將來有更多的科研成果和文章發表 。