“陽”了發熱疼痛,為什么國家和頂級期刊柳葉刀都在推薦NSAIDs( 二 )


按照藥物分類 , “布洛芬”和“對乙酰氨基酚”都屬于非甾體類抗炎藥(NSAIDs) , NSAIDs也稱解熱鎮痛抗炎藥 , 是一類具有解熱、鎮痛作用的藥物 , 大多數還有抗炎和抗風濕作用 。
布洛芬、對乙酰氨基酚目前幾近脫銷 , 除了它們 , 還有哪些NSAIDs藥物呢?來看看分類[5] 。
“陽”了發熱疼痛,為什么國家和頂級期刊柳葉刀都在推薦NSAIDs
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表1NSAIDs的藥物分類
不同NSAIDs都可以緩解新冠感染的骨骼關節肌肉疼痛 , 那就是沒差別咯?
2022年8月25日 , 一篇發表在頂級期刊LancetInfectDis上的文獻“HomeasthenewfrontierforthetreatmentofCOVID-19:thecaseforanti-inflammatoryagents(在新冠肺炎抗擊新戰線——居家治療期間抗炎藥的應用價值)”[4] , 通過描述COVID-19病毒早期炎癥過程的致病機制 , 并討論使用“NSAIDs”藥物的基本原理 , 以便探索“NSAIDs”在家庭和社區環境中的風險收益平衡的證據 。 其中針對不同機制的“NSAIDs”使用列出了詳細的推薦建議 。 對出現早期癥狀的COVID-19成年患者采用抗炎藥治療的推薦意見 , 基于三大原則:
l在家出現癥狀時進行干預;
l患者聯系家庭醫生后盡早開始治療(無需等待鼻咽拭子結果);
l以NSAIDs為主要治療手段 , 尤其是選擇性COX-2抑制劑;
在前述中 , 我們提到前列腺素介導感染患者的炎癥性疼痛 , 而布洛芬和對乙酰氨基酚等NSAIDs都有抑制前列腺素合成的作用 , 可以從源頭掐住導致發熱和疼痛的關鍵因素 。
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圖3NSAIDs抑制前列腺素合成從源頭抑制發熱和疼痛
NSAIDs通過抑制COX-1和/或COX-2酶的活性來治療炎癥和疼痛 。 NSAIDs的主要治療效果與其抑制兩種酶COX-1和COX-2的活性有關 , 最終抑制了前列腺素的產生 , 發揮解熱、鎮痛、抗炎等治療作用 。
通常認為COX-1是生理性的、COX-2是病理性的 , 選擇性COX-2抑制劑選擇性地抑制COX-2 , 從而減少因過分抑制COX-1而導致的胃腸道出血事件 , 更好地抑制炎癥反應 。
上表中選擇性COX-2抑制劑的艾瑞昔布(恒揚?) , 是NSAIDs中唯一一個中國自主原研的1.1類創新藥 。 基于適度抑制原則開發研制 , 選擇性抑制COX-2活性以發揮抗炎鎮痛作用 , 但不過分地抑制COX-2 , 減少胃腸道出血風險同時也減少心血管事件風險 。 相較于非選擇NSAIDs更適合既往存在胃腸道疾病史和心血管病史的患者 。
艾瑞昔布亦適用于新冠病毒感染期間的頭疼、肌肉骨骼疼痛患者;居家期間因骨關節炎、類風濕性關節炎、中軸型脊柱關節炎等存在急慢性疼痛癥狀的患者 。
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圖4選擇性COX-2抑制劑艾瑞昔布抗炎鎮痛
持續炎癥機制所致的慢性繼發性肌肉骨骼疼痛(如骨關節炎、類風濕性關節炎、強直性脊柱炎)等疾病 , NSAIDs是首選治療藥物 , 能夠緩解疼痛、改善關節功能[6] 。
一篇今年最新發表在DrugDesDevelTher的文章[7] , 提示艾瑞昔布對中軸型脊柱關節炎(axSpA)療效明確 。 研究基于真實世界數據 , 艾瑞昔布治療后6個月內ASDAScrp略有改善 , TNFi聯合艾瑞昔布可以顯著改善SpA患者的多項療效指標 。 改善患者疾病活動度、身體功能、炎癥指標和臨床緩解 。
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表2非甾體類抗炎藥物(NSAIDs)在骨科、風濕病、疼痛疾病中的使用推薦
小結
新冠病毒侵入機體是導致細胞因子風暴 , 誘發發熱、疼痛 , 發展成重癥的重要原因 。 NSAIDs通過抑制前列腺素的產生 , 發揮解熱、鎮痛、抗炎等治療作用 。 抑制細胞因子風暴以及抑制COX-2酶的活性緩解新冠感染的肌肉關節疼痛具有積極作用、改善重癥的發生具有潛在獲益 。