“陽”了發熱疼痛，為什么國家和頂級期刊柳葉刀都在推薦NSAIDs _健康小知識

感染新冠病毒后渾身疼痛，應該如何緩解？本文就一起和大家聊一聊：感染新冠病毒后為什么這么疼？連國家衛生健康委和著名學術期刊《柳葉刀》都推薦了居家治療的NSAIDs是何方神圣？NSAIDs很多緩解新冠感染的骨骼關節肌肉疼痛差別在哪？本次邀請到蘇州大學附屬第一醫院疼痛科金曉紅主任來為我們講解。

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《自然》雜志發表了一篇美國國家醫療保健數據庫的大型研究[1] ，考察了存活時間超過30天的新冠患者在6個月內的死亡風險和多系統疾病的治療負擔。研究發現，新冠后各系統疾病的發生風險中肌肉骨骼疼痛排名第五；為應對這些疾病的治療，非阿片類止痛藥的使用率排名第二。可見各類疼痛是新冠感染至康復后的常見問題。
首要問題，感染新冠病毒為什么會疼？
很多人感染新冠病毒后除發熱以外，常會出現疼痛，包括頭痛、關節疼痛、全身疼痛的癥狀，尤其是大家口中流傳的“刀片株” 。疼痛癥狀可由病毒對組織的直接損傷或間接組織損傷引發，隨后是傷害感受器致敏。

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圖1來自網絡
新冠病毒在宿主細胞中復制并裂解宿主細胞，刺激多種炎癥途徑，產生高水平的促炎細胞因子，導致細胞因子風暴。
病毒進入機體被免疫系統識別，能夠激活炎癥脂質介質，釋放合成前列腺素（PGs）的環氧合酶-1（COX-1）和環氧合酶-2（COX-2）酶。 PG分子，尤其是PGE2和PGD2參與疼痛信號傳遞。研究中，在COVID-19（新冠）患者中發現了這些前列腺素水平升高。前列腺素不僅介導患者的炎癥性疼痛，同時還會增加人體對疼痛的敏感性，放大疼痛效應。這也是我們通常所說的花生四烯酸（AA）途徑，不僅與發熱有關，可能是負責從感染刺激誘導疼痛的常見機制[1] 。

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圖2：前列腺素在新冠肺炎病程中發揮作用，調控前列腺素合成在疾病早期可能是有益的
此外，與高凝和低氧血癥相關的并發癥是COVID-19患者發病和死亡的主要原因。肥胖、糖尿病和高血壓患者發生血小板病變和凝血功能障礙的風險更高。大腦中的血栓形成會引起頭痛，肌肉中的血栓形成會導致肌痛，而在肺部引起胸痛。組織中氧水平的降低促進細胞因子的產生和炎癥加劇組織損傷。所有這些因素都會導致新冠感染患者經歷的肌痛和整體疼痛[2] 。
在病程后期，病毒復制可以發生在下呼吸道。這也會導致局部炎癥和免疫細胞的募集。促炎性細胞因子進一步在肺內募集白細胞，促進炎癥反應，患者發展為重癥。細胞因子風暴與新冠感染嚴重程度相關，甚至可危及生命[3、4] 。
可見炎癥反應是誘發發熱、疼痛，發展成重癥非常重要的機制。
在許多研究中，前列腺素與病毒后關節痛狀況的疼痛發展積極相關（Bedoui等人， 2021）。 COX-2的活性增加以及PGE2的產生上調在關節組織中表達突出。同樣，在新冠病毒感染疾病后期的患者中也觀察到關節疼痛和炎癥（Mour?o ， 2020）。可見， COX-2參與的細胞因子風暴是新冠病毒感染患者發生嚴重關節痛的重要因素。能夠強效抑制COX-2的藥物對緩解新冠感染的骨骼關節肌肉疼痛具有優勢。
NSAIDs已成為新冠病毒感染者居家治療必備藥物
12月8日，國家衛生健康委員會官方網站發布《關于印發新冠病毒感染者居家治療指南的通知》（以下簡稱《居家治療指南》）中《常用藥參考表》列出了[發熱]的常用藥物“布洛芬”、“對乙酰氨基酚”等。發熱伴全身酸痛是新冠病毒感染者的最常見癥狀之一，出于對癥治療的考慮，醫生通常建議使用布洛芬等解熱鎮痛藥緩解癥狀。《居家治療指南》因篇幅有限及藥物普及性等原因，還有很多具有相同機制、相似藥效的藥物中并未列出。