RCC文獻月評第六期——專家領讀腎癌領域最新文獻及研究進展
“腎癌文獻月評”第二季再次揚帆起航 , 中華醫學會泌尿外科學分會(CUA)青委點評組將繼續圍繞腎癌臨床診斷、藥物治療、手術、基礎研究等相關內容 , 以專業視角多維度關注、分析腎癌領域學術成果 , 以期為各位同道帶來幫助 。 本期為腎癌文獻月評2021-2022年度第六期 。
本期匯總2021年11月-12月發表的腎癌領域文獻 , 精選其中3篇熱點高水平研究 , 包括寡轉移性腎癌單獨應用立體定向放射治療(SBRT)的可行性分析、酪氨酸激酶抑制劑(TKI)聯合免疫在IMDC低?;颊忒熜У腗eta分析結果 , 以及開發腎癌預后預測的多模態學習模型 。 由中山大學孫逸仙紀念醫院董文教授、吉林大學第一醫院侯宇川教授、重慶醫科大學附屬第一醫院何衛陽教授進行點評 。
寡轉移性腎細胞癌根治性放療替代系統性藥物治療的單臂、單中心II期試驗

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背景:放療在轉移性腎細胞癌(mRCC)中的作用存在爭議 。 我們前瞻性地檢驗了放療治療寡轉移性腎細胞癌患者以推遲全身治療的可行性和療效 。
方法:這項來自MD安德森癌癥中心的單臂II期、可行性分析試驗 , 納入標準為最多有5個轉移病灶、ECOG0–2分、既往全身治療不超過1次(全身治療需在入組前至少1個月停止)、組織病理學類型不限制的年齡≥18歲腎細胞癌患者 。 所有病灶均接受立體定向放射治療(SBRT , 治療次數≤5次 , 每次≥7Gy) , 同時不予全身治療 。 當病變位置無法進行安全的立體定向放射治療時 , 患者接受降低強度的大分割放療方案 , 包括60-70Gy分10次或52.5-67.5Gy分15次 。 后續進展部位可進行額外的幾輪放療 。 主要終點為可行性(定義為計劃內放療完成 , 計劃外中斷<7天)和無進展生存期 。 療效分析為意向治療分析 。 在實際治療人群中進行安全性分析 。
結果:2018年7月13日至2020年9月18日間入組30例患者(6例[20%]女性) 。 所有患者均為腎透明細胞癌(ccRCC) , 并在入組前接受了腎切除術 。 所有患者均完成了至少一輪放療 , 計劃外中斷少于7天 。 中位隨訪期為17.5個月(13.2-24.6) , 中位無進展生存期(mPFS)為22.7個月(95%CI10.4-未達到;1年PFS為64%[95%CI48-85]) 。 3例(10%)患者發生嚴重不良事件(AE):2例3級(背痛和肌無力)和1例4級(高血糖)AE 。 無治療相關性死亡 。
結論:放療可能有助于推遲起始全身治療 , 對于寡轉移性腎細胞癌患者可持續中斷全身治療 。

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【專家點評】
無法根治性切除原發及轉移灶的晚期腎癌患者以全身治療為主 , 但一系列臨床試驗所報道的3級及以上AE可達40-80% , 患者往往因AE減量、中斷或停止治療 。 以往認為腎癌對常規放療不敏感 , 但近年多項報道顯示高強度的SBRT治療寡轉移的2年局部控制率可達90%以上 。 Cheung等報道了一項SBRT治療在接受TKI藥物有效治療3個月以后出現寡進展的前瞻性研究 , 37例患者經過SBRT局部治療后 , 中位TKI換藥時間延遲了12.6個月 , 大大延長了一線TKI持續使用時間 。 SBRT控制TKI治療后寡進展的策略已經逐漸應用于臨床 。 但尚無研究探尋只予SBRT局部控制寡病灶能使系統性藥物推遲多久進行 。 該研究針對寡轉移性腎細胞癌 , 驗證SBRT替代全身治療控制病灶進展的可行性、療效及安全性 , 納入人群均已行腎切除術 。 結果顯示該方案mPFS達22.7個月 , 可與已報道的一線靶向聯合免疫方案的mPFS媲美 。 這類特定患者(寡轉移性)僅予SBRT或能延遲藥物治療的治療時機 。 但該研究隨訪時間短 , 文章未報道后續藥物治療的mPFS及中位總生存期(mOS) , 尚無法明確局部治療進展后是否難以控制病情?序貫的全身治療mPFS是否仍能達到一線水平?總生存是否延長?若后續全身治療仍能維持一線療效 , OS相應延長 , 寡轉移患者有望進一步突破生存期限 。 期待后續報道公布 。
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