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科學家揭示膽固醇吸收的分子機制及新藥原理

【科學家揭示膽固醇吸收的分子機制及新藥原理】高膽固醇血癥直接引起動脈粥樣硬化 ， 最終導致冠心病和腦中風等致死、致殘性疾病 。隨著飲食結構的改變 ， 目前從食物中攝取的過多脂質已成為誘發上述心腦血管疾病的主要致病因素 。闡明膽固醇吸收的分子機制將為防治這類疾病提供重要基礎 。
今天(4日)最新出版的國際著名學術期刊《細胞代謝》發表了我國科學家關于膽固醇吸收的最新研究成果 。中國科學院上海生命科學研究院生物化學與細胞生物學研究所宋保亮研究組發現 ， 一個名叫NPC1L1的蛋白質像“載重卡車”一樣在細胞表面和細胞內循環轉運 ， 將位于細胞外的膽固醇“運輸”進細胞 ， 并鑒定出這個過程依賴于細胞內的微絲系統和Clathrin/AP2蛋白復合體 。特別重要的是 ， 他們進一步闡明了新近上市、由先靈葆雅公司研發的降膽固醇藥物“益適純”(Ezetimibe)的作用機制 ， 證明該藥物通過抑制“載重卡車”NPC1L1蛋白質的“發動” ， 而抑制細胞對膽固醇的吸收 。
這項開拓性工作具有非常重要的意義 ， 不僅揭示了長久以來困擾科學家的膽固醇吸收的分子途徑、闡明了降膽固醇藥物“益適純”的作用原理 ， 并且為篩選新型膽固醇吸收抑制劑提供了理論依據和實驗基礎 。
本論文的主要作者是博士研究生葛亮和王婧 ， 他們所在的宋保亮實驗室主要進行膽固醇代謝調控研究 ， 他們立足國內 ， 已經取得了一系列原創性成果 ， 包括2007年8月該實驗室在《細胞代謝》雜志報道新的膽固醇代謝調控關鍵蛋白 。這一系列研究突破 ， 為研發具有我國自主知識產權的降膽固醇新藥奠定了重要基礎 。