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認知|阿爾茨海默病日 | 哪些手段能用于早期識別阿爾茨海默病

患者知識科普功能顯示研究診斷認知標志物阿爾茨海默病識別Tautau蛋白腦區邁格

阿爾茨海默病
Alzheimer's disease ， AD
阿爾茨海默病（Alzheimer's disease ， AD）是發生于老年和老年前期、以進行性認知功能障礙和行為損害為特征的神經系統疾病 ， 主要表現為記憶障礙、失語、失用、失認、視空間能力損害、抽象思維和計算能力損害、人格和行為改變等 ， 可通過藥物治療改善 ， 本病目前尚不能治愈 。

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阿爾茨海默病是癡呆癥最常見神經退行性病因 ， 患者腦組織的主要病理改變包括細胞外β-淀粉樣蛋白（amyloid-β ， Aβ）斑塊沉積和細胞內Tau蛋白神經纖維纏結 ， 它們進行性的腦內集聚導致不可逆的神經元功能障礙和細胞死亡 。
AD的發展過程分為三個階段：
首先是臨床前AD階段 ， 該階段尚不存在認知功能障礙 ， 但已具有AD的病理學生物標志物；
其次是輕度認知障礙（mild cognitive impairment ， MCI） ， 即為AD的前驅期 ， 該時期腦內正在發生關鍵的病理生理變化 ， 已存在認知能力下降但功能基本完整不受損害；
最后是存在明顯認知功能損害的AD ， 分為輕度、中度和重度 。
目前研究表明 ， 中樞神經系統的異常改變在臨床癥狀出現十余年前就存在 ， 早期干預可以治療并延緩病情的發展 ， 因此 ， 在不可逆腦損害發生前做出早期診斷顯得尤為重要 。

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目前我國主要采用簡易智能狀態檢查量表（MMSE）進行阿爾茨海默病早期篩查 ， 但篩查結果為陽性的患者病情多已進展至中至重度癥狀 ， 并會在較短時間內即出現明顯的認知功能減退 。 美國最新的阿爾茨海默病診斷標準指出 ， 阿爾茨海默病是包括輕度認知損害（MCI）在內的連續病程 ， 并強調生物學標志物可以用于診斷阿爾茨海默病 。 由于阿爾茨海默病時期的50%病理改變在輕度認知損害時期即已發生 ， 生物學標志物可以提高早期診斷的準確性 ， 主要包括外周血、腦脊液和尿液生物學標志物 ， 如Aβ和tau蛋白測定 。 目前的腦脊液生物學標志物有較高的準確性 ， 如腦脊液總tau蛋白（t-tau）、磷酸化tau蛋白（p-tau）升高和Aβ42降低是早期鑒別診斷阿爾茨海默病與其他癡呆的有效生物學標志物 。 此外 ， 免疫炎癥相關因子在阿爾茨海默病發生與發展中也發揮重要作用 ， 包括白細胞介素家族、轉化生長因子（TGF）家族和腫瘤壞死因子（TNF）家族等 。
影像學技術的發展對阿爾茨海默病的診斷與預后判斷具有重要意義 。 目前臨床最常用的影像學方法主要是CT、MRI和PET 。
CT
CT 診斷阿爾茨海默癥能較好的顯示腦萎縮征象 ， 但因其特異性不高 ， 誤診率較高 。
MRI
MRI對軟組織具有較好的分辨力 ， 可以檢測出阿爾茨海默病患者腦萎縮如腦室擴大、腦溝增寬等 。 研究顯示 ， 輕度認知損害進展至阿爾茨海默病的過程中出現胼胝體萎縮 ， 且女性輕度認知損害進展期胼胝體萎縮速度快于輕度認知損害非進展期 ， 因此 ， 胼胝體萎縮可能成為預測輕度認知損害進展至阿爾茨海默病的標記 ， 尤其是女性患者 。 另一項來自約翰霍普金斯大學的研究顯示 ， 阿爾茨海默病患者在患病前的10~20年便會出現內嗅區、海馬體等腦區的年萎縮率會出現轉折 ， 因此對這些腦區的長期縱向跟蹤并發現轉折點也可能成為預測阿爾茨海默病的標記 。
DTI
擴散張量成像（DTI）是在MRI基礎上施加多方向擴散敏感梯度而獲得圖像的技術 ， 對腦白質微結構改變十分敏感 。 研究顯示 ， DTI可以鑒別診斷阿爾茨海默病患者、輕度認知損害患者與正常人群 ， 可以作為早期診斷阿爾茨海默病和評價病程進展的指標 。