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病毒|mRNA能否沖破近40年艾滋病疫苗研發阻礙？

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每經采訪人員：李孟林 每經編輯：蘭素英
2022年 ， 距離全球首次報告發現艾滋病病例已經過去40余年 。 但迄今為止 ， 艾滋病依然是不能治愈的疾病 。
經過30多年的探索和研究 ， 全球依然沒能研發出有效的艾滋病疫苗 。 “HIV（人類免疫缺陷病毒 ， 又稱艾滋病毒）給疫苗研發帶來的挑戰是完全不同級別的 ， 因為它在變異、隱身和逃避免疫控制上是真正的‘大師’ 。 ”美國國家過敏與傳染病研究所（NIAID）病毒致病機制領域的研究主管保羅·盧索（Paolo Lusso）對《每日經濟新聞》采訪人員解釋說 。
在國際艾滋病疫苗倡議協會（IAVI）副主席達格納·勞弗（Dagna Laufer）看來 ， “HIV不是一種病毒 ， 而是數百萬種不同的病毒 ， 這給疫苗研發帶來巨大的挑戰 。 ”
但以mRNA（信使核糖核酸）技術為基礎的新冠疫苗的廣泛運用給HIV疫苗研發領域帶來了新的曙光 。
“mRNA新冠疫苗的快速研發和成功接種 ， 已經證明了mRNA疫苗的高效和實用 ， 我認為這些特點在HIV疫苗研發上也同樣成立 。 ”盧索對采訪人員表示 。
2021年8月 ， 在蓋茨基金會的資助下 ， IAVI和莫德納合作 ， 正式啟動全球首款基于mRNA技術的 HIV疫苗臨床試驗 ， 試驗結果有望在2023年出爐 。 由NIAID所長安東尼·福奇和盧索共同負責的mRNA 艾滋病疫苗預計也將于2022年第四季度開啟I期臨床試驗 。
在新冠疫情中得到檢驗的mRNA技術能否再次帶來新的突破？《每日經濟新聞》采訪人員就此采訪到上述兩項mRNA HIV疫苗試驗的主要負責人 ， 分析解構這種疫苗的獨特優勢以及研發前路中可能面臨的挑戰 。
艾滋病疫苗為何“難產”？
2021年是人類首次報告艾滋病病例40周年 。
目前 ， 通過高效抗逆轉錄病毒療法（雞尾酒療法） ， 艾滋病已經被控制為一種慢性疾病 ， 暴露前預防藥物（PrEP）也已經大幅降低了高危人群感染病毒的風險 。 然而 ， 作為終結艾滋病流行的最有效武器 ， 疫苗仍未問世 。
艾滋病疫苗研發為何如此艱難？盧索告訴《每日經濟新聞》采訪人員 ， 由于在變異、隱身和逃避免疫控制上面臨的挑戰更大 ， HIV疫苗的研發進展一直緩慢 。
科學研究表明 ， HIV病毒表面的蛋白質有一層糖分子包裹 ， 像是穿了一件外套一樣 ， 導致免疫系統難以識別HIV ， 從而無法產生抵御感染的抗體 。
此外 ， HIV在病毒復制產生子代的過程中 ， 其遺傳物質會發生高度改變 ， 導致其變異速度極快 ， 人體的免疫系統完全跟不上 。 有研究指出 ， 單個HIV感染者體內的病毒變化 ， 要比全世界范圍在一個流感季節里積累的流感病毒變異還要多 。
HIV還分為兩種主要類型 ， 每個類型下面又有多種不同亞型 ， 不同亞型在流行過程中不斷重組形成新的亞型 。 國際艾滋病疫苗倡議協會（IAVI）副主席勞弗對采訪人員表示 ， HIV給疫苗研發帶來的挑戰在于 ， 它幾乎可以說不是一種病毒 ， 而是數百萬種不同的病毒 。
IAVI是一家非營利性的國際組織 ， 旨在通過協調學術界、產業界和政府等公私領域資源 ， 加速HIV疫苗的研發 。 達格納·勞弗主管該組織贊助的HIV候選疫苗的臨床試驗工作 。
實際上 ， 從過去數十年的艾滋病疫苗研發 ， 也能一窺其中的不易 。
1984年 ， 時任美國衛生部長瑪格理特·?？死赵谝粓鲂侣劙l布會上宣布 ， HIV就是導致艾滋病的元兇 ， 并樂觀預測疫苗在兩年內就能面世 。 然而 ， 在此后的37年間 ， 從一開始的滅活疫苗、減毒活疫苗等傳統手段 ， 再到蛋白亞單位疫苗、病毒載體疫苗、DNA疫苗等新思路 ， 科學家嘗試了多種路線 ， 以及不同路線結合的“聯合疫苗” ， 皆未能取得成功 。