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預測|CCR：華西醫院找到了一個預測肺癌術后復發風險的好指標

治療患者臨床陽性研究陰性分析預測指標輔助圍術期ctDNA

局部NSCLC的首選治療方法是手術切除腫瘤 ， 但遺憾的是 ，大量患者會在術后出現局部復發或遠處轉移[1,2] 。
近日 ， 由 四川大學華西醫院胸外科劉倫旭教授領銜的研究團隊在 Clinical Cancer Research 期刊上 ， 發表了一項 前瞻性多中心隊列研究的重要成果[6] 。
【預測|CCR：華西醫院找到了一個預測肺癌術后復發風險的好指標】他們發現 ，術前ctDNA陽性與較低的無復發生存期（RFS ， HR=4.2）相關； 術后3天和/或1個月ctDNA陽性（即MRD陽性）可以強有力的預測疾病復發 （HR=11.1） ，且效果優于包括TNM分期在內的所有臨床病理變量 。 此外 ， 接受輔助治療的MRD陽性患者與未接受輔助治療患者相比 ， RFS得到改善（HR=0.3） 。
總的來說 ， 這個研究證實圍術期基于ctDNA的MRD檢測能有效預測NSCLC術后復發 ， 將為臨床醫生指導NSCLC精準用藥提供重要參考價值 ， 有益于患者的管理 。

預測|CCR：華西醫院找到了一個預測肺癌術后復發風險的好指標
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▲ 論文首頁截圖
ctDNA作為一種非侵入性方法 ， 已被廣泛認為是NSCLC的預后生物標志物 。 然而 ，關于圍術期ctDNA能否有效檢測MRD ， 尚缺乏研究[7] 。
本次分析中 ， 劉教授團隊從已入組的426例患者中 ， 選取了至少有一種體細胞突變的330例I-III期NSCLC患者為分析人群 ， 共收集950份血漿樣本 ， 分別為術前330份、術后3天296份、以及術后1個月324份 。 利用二代測序分析血漿樣本中769個基因的體細胞突變情況 ， 用于ctDNA分析 。
結果顯示 ， 330例患者中 ，ctDNA突變的檢出情況分別為：術前有69例（330 ， 20.9%） ， 術后3天有19例（296 ， 6.4%） ， 術后1個月有19例（324 ， 5.9%） 。
▲ 術前、術后3天、1個月ctDNA檢測情況
緊接著 ， 研究者分析了術前ctDNA狀態與NSCLC的預后關系 。
數據顯示 ，46.4%（32/69）的術前ctDNA陽性患者術后出現復發 ， 而14.6%（38/261）的術前ctDNA陰性患者術后出現復發；術前ctDNA陽性患者RFS明顯低于ctDNA陰性患者（HR=4.2 ， P<0.001） 。

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▲ 術前ctDNA狀態與NSCLC的預后關系
通過多變量分析 ， 調整年齡、性別、合并癥等臨床病理變量后 ， 證實 術前ctDNA狀態可以作為RFS獨立危險因素（HR=2.6 ， P=0.005） 。
接下來 ， 研究者分析了術后基于ctDNA的MRD檢測對預測復發的價值 。 他們將術后3天和/或1個月能夠檢測到ctDNA的患者定義為MRD陽性患者 ， 而將兩個時間點都無法檢測ctDNA的患者定義為MRD陰性患者 。 在這兩個時間點 ， 共有329名患者被納入后續分析 。 其中 ， 26例為MRD陽性 ， 303例為MRD陰性 。
通過隨訪 ， 研究人員發現 MRD陽性患者總復發率（80.8% ， 21/26）明顯高于MRD陰性患者（16.2% ， 49/303） 。 此外 ，與術前ctDNA狀態相比 ， MRD狀態對RFS具有更強的預測能力（HR=11.1 ， P<0.001） 。

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▲ MRD陰性患者與MRD陽性患者總復發率比較及MRD狀態與RFS的關系
通過多變量分析 ， 調整臨床病理變量后 ，MRD狀態同樣可作為RFS獨立危險因素（HR=8.6） ， 且其預測效果最佳 ， 明顯優于包括TNM分期在內的所有臨床病理變量 。
研究人員進一步分析了基于ctDNA的MRD檢測在指導NSCLC患者選擇輔助治療的價值 。 結果顯示 ， 在26例MRD陽性患者中 ， 17例接受輔助治療患者有12例復發 ， 而9例未接受輔助治療的患者均出現復發 。Kaplan-Meier分析表明 ，接受輔助治療的MRD陽性患者RFS明顯優于未接受輔助治療的患者（中位RFS：574天 vs 315天；HR=0.3 ， P=0.008） 。