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【Nature子刊】研究人員揭示了T細胞以前未知的特性！

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【Nature子刊】研究人員揭示了T細胞以前未知的特性！
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T細胞屬于適應性免疫系統 ， 它識別外來抗原并特異性地對抗病原體 。 不同的T細胞在這個過程中執行不同的功能 。 所謂的T輔助細胞分泌細胞因子 ， 將其他免疫細胞吸引到感染部位并在那里引發炎癥 。 然而 ， 輔助性T細胞也可以抵消炎癥 。 更好地了解這些機制有助于開發針對病原體或自身免疫性疾病的治療方法 。
本文為轉化醫學網原創 ， 轉載請注明出處
作者：kope
Leibniz-HKI的研究人員和一個國際研究小組揭示了這些免疫細胞的幾種以前未知的特性 ， 這些特性與自身免疫性疾病以及對抗真菌感染有關 。 該研究發表在NatureImmunology上 。 通過大量實驗 ， 研究人員最終發現 ， 與其他細胞因子不同 ， IL-1α是由T細胞中稱為炎癥小體的多蛋白復合物產生的 。 這種蛋白質復合物在其他細胞中具有非常不同的作用 。
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抵御感染的“生力軍”
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IL-1家族的細胞因子和受體在免疫學上具有獨特的地位:與其他細胞因子家族相比 ， IL-1家族主要與先天免疫有關 。 95%以上的生物利用先天免疫機制生存 ， 只有不到5%的生物依靠T細胞或B細胞介導的后天免疫機制生存 。 在體內 ， IL-1主要參與急性時相反應 ， 包括發熱、急性蛋白質合成、厭食和嗜睡等 。 通過這種先天免疫反應機制 ， IL-1家族的“戰士們”也一躍成為宿主抵御感染的重要“生力軍” 。
細胞因子IL-1α的釋放似乎僅限于Th17細胞的一個亞群;其他輔助性T細胞類型不會產生它 。 研究小組研究了IL-1α是否也參與其中 ， 并且能夠證明主要是對傳染性酵母白色念珠菌具有抗原特異性的Th17細胞分泌細胞因子 。 因此 ， Th17細胞的這一亞群可能與防御常見酵母真菌感染有關 。 在進一步的研究中 ， 研究人員現在想要找出形成孔的gasderminE在T細胞中起作用的其他疾病 。
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專攻真菌感染？
02
然而隨著研究的深入 ， 人們發現T細胞功能分類并不能完全地解釋一些自身免疫病、感染及過敏反應等一些疾病的發病機理 。 T細胞是否利用先天免疫信號通路來使其效應功能多樣化尚不清楚 。 GSDME是一種膜孔形成分子 ， 已被證明可以執行焦死細胞死亡 ， 從而作為潛在的癌癥檢查點 。 這項研究表明人類T細胞表達GSDME ， 令人驚訝的是 ， 這種表達與持久活力有關 ， 并重新用于釋放警報蛋白白細胞介素（IL）-1α 。
該特性僅限于對白色念珠菌具有特異性的人類輔助性17型T細胞的子集 ， 并受T細胞內在NLRP3炎癥小體的調節 ， 以及它在T細胞受體刺激和鈣許可的鈣蛋白酶成熟后連續半胱天冬酶-8、半胱天冬酶-3和GSDME切割的蛋白水解級聯反應前IL-1α形式 。 結果表明 ， T細胞中GSDME孔的形成是非常規細胞因子釋放的機制 。 這一發現使我們對T細胞的功能庫和機制設備的理解多樣化 ， 并具有對抗真菌免疫的影響 。
非常重要的意義
03
在一個亞群中發現的Th17細胞因子 ， 以前已知它是先天免疫系統的一部分 ， 稱為IL-1α的細胞因子具有強烈的促炎性 ， 即使是最小的量也足以引發發燒 。 Th17細胞在抗感染免疫、自身免疫和腫瘤發生發展中發揮重要作用 。 雖然Th17被證實與肺癌、乳腺癌、卵巢癌、肝細胞肝癌以及胰腺癌等許多腫瘤相關 ， 然而 ， Th17在不同腫瘤的發生發展中表現出的作用各不相同 。
【【Nature子刊】研究人員揭示了T細胞以前未知的特性！】研究結果揭示了人類T細胞中一種以前未知的生物學途徑和細胞因子分泌方式 ， 它使T細胞群的整體功能多樣化 。 提供了新的治療靶點 ， 以及可能參與慢性炎癥性疾病的發病機制 。 對于深入認識機體免疫調節規律 ， 理解疾病發病機制 ， 尋求更有效的疾病干預靶點具有非常重要的意義 。