一系列中藥新政策的東風 ， 終于真正吹來了第一款中成藥仿制藥 。
2024年開年未久 ， 浙江佐力藥業股份有限公司（以下簡稱“佐力藥業”）公告其百令膠囊已獲批的消息 。
這是國內首個按同名同方藥上市的中成藥 。 根據《中藥注冊分類及申報資料要求》 ， 同名同方藥指通用名稱、處方、劑型、功能主治、用法及日用飲片量與已上市中藥相同 ， 且在安全性、有效性、質量可控性方面不低于該已上市中藥的制劑 。 簡單來說 ， 就是中藥領域的仿制藥 。
此番首個同名同方藥的獲批 ， 在業內已然攪動了一池春水 。
百令膠囊過往作為華東醫藥的獨家品種 ， 年銷售額在20億元級別 。 而院內外市場中同樣重磅的中成藥大單品不勝枚舉 ， 包括片仔癀、連花清瘟膠囊、腸炎寧片等 。
于中藥企業而言 ， 僅用一年時間便拿下批文的佐力藥業似乎提供了一種風向標 ， 即有了更快分走中成藥大品種蛋糕的機會 。
同時 ， 如果從化藥仿制藥的發展情況來看 ， 中成藥仿制藥的出現必然伴隨著患者更低的用藥價格——好比許愿一個低價買到片仔癀的機會 ， 也能減輕醫保支付壓力 。
2022年底出臺的《同名同方藥研究技術指導原則（試行）》（以下簡稱《指導原則》）所引發的業內對仿制中成藥新藍海的暢想 ， 似乎已經走進現實 。
那么 ， 片仔癀“平替”還遠嗎？
圖/圖蟲創意
20億級獨家品種被仿
“驚天炸雷 。 ”
有業內人士如此形容佐力藥業百令膠囊獲批的消息 。
一方面 ， 從同名同方藥被明確定義至今 ， 已過去了三年半的時間 ， 如今終于孕育出了第一個果實；另一方面 ， 根據佐力藥業公告 ， 其百令膠囊于2022年12月按注冊分類中藥4類-同名同方藥進行申報 ， 未經臨床研究便于今年1月拿下《藥品注冊證書》 ， 獲批速度之快令人驚嘆 。
與此同時 ， 佐力藥業對獨家重磅中成藥大品種的仿制成功獲批 ， 也讓業內人為同名同方藥的“錢景”興奮 。
在此之前 ， 百令膠囊為華東醫藥的獨家中成藥 。 2014年 ， 百令膠囊銷售額便已一舉突破10億元；而即便經過醫保談判降價、省集采 ， 根據藥融云全國醫院銷售數據庫 ， 2022年 ， 百令膠囊單在院內的銷售額仍超過18億元 ， 是國內醫院端中成藥的銷冠 。
過往獨家明星產品的超高銷售額 ， 意味著仿制藥企的希望與市場空間 。
先行者佐力藥業已經表達了野心 。 在1月14日的投資者關系活動上 ， 佐力藥業表示在如今擁有百令片和百令膠囊的情況下 ， 希望通過一系列措施 ， 將其百令系列打造成10億元規模的品種 。
從佐力藥業百令片的過往銷售業績來看 ， 公司顯然對新獲批的百令膠囊寄予厚望 。 根據其2023年度業績預告 ， 由于集采價格的下降 ， 其百令片銷售金額較上年同期減少了21.18% ， 而2022年其百令片系列的銷售額為2.56億元 。
換言之 ， 百令膠囊是公司業績的重要新增量 。
值得一提的是 ， 佐力藥業旗下子公司青海珠峰冬蟲夏草藥業有限公司（以下簡稱“珠峰藥業”）此前便手握百令片批準文號 ， 這為其成功仿制百令膠囊奠定了發酵冬蟲夏草的工藝基礎——這是百令片與百令膠囊共同的核心工藝 。
根據《指導原則》 ， 同名同方藥的工藝參數、輔料與對照藥相同的 ，或工藝參數、輔料變化參照《已上市中藥藥學變更研究技術指導原則（試行）》經研究評估不引起藥用物質基礎或藥物吸收、利用明顯改變的 ， 一般無需進行毒理和臨床試驗 。
這或許也解釋了 ， 為何佐力藥業能快速拿下第一個同名同方藥批文 。
打下中成藥價格
佐力藥業之外 ， 不少企業都在蠢蠢欲動 。
據CRO（委托研究機構）企業陽光諾和中藥事業部負責人陳杰介紹 ， 去年下半年起向其咨詢同名同方藥開發的藥企客戶比其他哪一類都多 。
這一方面是因為中成藥仿制藥的蛋糕誘惑 ， 另一方面則與政策“大勢”分不開 。
在多位業內人士看來 ， 隨著中藥同名同方藥定義的明確及技術指導的規范 ， 最核心的目的在于醫保控費 。
畢竟在安全性、有效性之外 ， 提升藥物的可及性與可負擔性一直是政策推動的重點 ， 也是廣大用藥群體關注的焦點 。
在一致性評價的基礎上 ， 一輪又一輪的集采對一大批藥品已經砍下了重刀 。 公開數據顯示 ， 2018年以來 ， 國家醫保局已累計開展九批國家組織藥品集采 ， 涉及374種藥品 ， 中選產品平均降價超過50% 。
不過相比于化藥及器械耗材 ， 中成藥集采的降幅被業內視作溫和 。 公開數據顯示 ， 第一輪全國中成藥集采實施落地 ， 中選品種價格平均降幅49.4%；在68個擬中選產品中 ， 有10個產品為獨家產品 ， 平均降幅僅為36.4% 。 中成藥集采中并未出現如集采中部分化藥降幅高達90%以上的情況 。
但這是一個龐大的用藥市場 。 中康CMH數據監測 ， 2022年 ， 中成藥在醫院市場與零售藥店兩大渠道的銷售額合計3360億元 。 隨著政策扶持力度加大 ， 這一市場或將迎來持續增長 。
同時 ， “2023年醫保目錄中中成藥占比高達45%” ， CIC灼識咨詢顧問李紫鵬告訴中國新聞周刊 。 中成藥給醫保支付壓力可見一斑 。
“很多中成藥獨家上市品種 ， 比如2023年底支原體感染高發階段熱賣的某清熱顆粒（醫保價格9袋60多元）、某蕊顆粒（醫保價格4袋30多元）等 ， 每年有幾億到一二十億的銷售額 。 ”陳杰對中國新聞周刊介紹 。
獨家大品種 ， 也意味著更大的議價權 ， 這也是中成藥控費效果不理想的重要原因之一 。 因而這一背景下 ， 鼓勵藥企開發同名同方藥 ， 即仿制藥 ， 便更有可能以市場競爭的方式 ， 把中成藥的價格打下來 。
“未來若有更多中成藥仿制藥獲批 ， 將能減輕醫保支付壓力” ， 李紫鵬表示 。
不過從眼下受理情況來看 ， 中成藥仿制藥遠遠算不上火熱 ， 甚至可以說有些冷清 。
中國新聞周刊在國家藥監局藥品審評中心數據庫檢索發現 ， 截至目前 ， 以新規獲批的中成藥仿制藥僅有百令膠囊一款 ， 另有兩款同名同方藥獲準進入臨床試驗 ， 分別為四川國為制藥有限公司的標準桃金娘油腸溶膠囊（成人裝）及新疆銀朵蘭藥業股份有限公司與北京中醫藥大學開發的通阻合牙日仙拜爾片 。
換句話說 ， 兩年間只有三個品種被受理 。
那么仿制中成藥難在哪兒？
博弈才剛剛開始
在業內人士看來 ， 雖然佐力藥業拿下了首款同名同方藥批文 ， 但并不意味著中成藥仿制藥的春天已經到來 。
一方面 ， 佐力藥業百令膠囊未經臨床研究的快速獲批并不具有普遍性 ， 中成藥仿制藥的開發較化藥仿制藥更有復雜性 。
“中成藥仿制藥的開閘是存在技術門檻的 ， ”李紫鵬告訴中國新聞周刊 ， “中成藥仿制開發難度不低于化學仿制藥 ， 化學仿制藥有明確的分子結構 ， 中成藥的成分較為復雜 。 ”
具體而言 ， 李紫鵬認為體現在道地藥材、處方、工藝三個方面 。
據他介紹 ， 道地藥材是中成藥的源頭 ， 道地藥材的品質及選擇部分與中藥活性密切相關 ， 而近些年來 ， 道地藥材的質量和數量是在下滑的；中藥處方涉及多種藥物的配伍 ， 復方配伍理論基礎存在較高的壁壘 ， 其配方中的某些原材料和不同組分的配比是中成藥的成藥“靈魂”、藥效“秘密”；在工藝上 ， 中藥還有著復雜的炮制流程 ， 牽扯到復雜的提取分離手段、質量控制方法等 ， 而即便擁有同樣的處方 ， 不同炮制方法制備的藥物藥性也會有差別 。
這也決定了中成藥的仿制壁壘參差不齊 。 “以片仔癀為例 ， 其處方和工藝是國家級保密 ， 大大提高了其他廠商仿制的門檻” ， 李紫鵬介紹 。 更何況 ， 片仔癀組方中的天然牛黃、天然麝香的稀缺性 ， 也掣肘著欲仿制者 。
同時陳杰指出 ， 雖然按照《指導原則》條款理解 ， 很多品種可以免臨床 ， 但結合國內藥品審評注冊發展史來看 ， 從專業角度評估的話 ， 絕大部分品種 ， 或者說99%以上的品種都要做臨床 。
以上種種 ， 都對仿制藥企提出了更高的要求 。 想要分走蛋糕前 ， 無論是布局上游原材料、處方研究、穩定生產體系 ， 還是后期進入臨床研究 ， 都需要更多的時間和金錢投入 。
另一方面 ， 中成藥仿制藥的開發勢必牽動仿制藥企與被仿藥企兩方的神經 ， 利益之戰也會為仿制中成藥平添不少變數 。
譬如藥企間的專利戰 。
最近 ， 華東醫藥子公司中美華東對佐力藥業子公司珠峰藥業等發起生產工藝專利侵權訴訟 ， 便被業內視作一次對仿制藥企業的“狙擊” ， 意在阻止佐力藥業百令膠囊的上市銷售 。
北京中醫藥大學衛生法學教授、大成律師事務所合伙人鄧勇對中國新聞周刊表示 ， 根據《指導原則》 ， 同名同方藥的工藝路線需要與對照藥保持一致 ， 這涉及多個環節的相似性 ， 更容易涉及專利侵權問題 ， 尤其是工藝相關的專利 。 “目前中藥專利中 ， 工藝相關專利的占比是比較高的 ， 這也是同名同方藥研發中需要重點關注的問題 。 ”
又如被仿藥企通過提升質量標準及增加適應癥、申請中藥保護等方式設置壁壘 ， 讓后來者無從知曉如何做到與已上市中藥相同 ， 甚至可能讓后來者的投入最終打了水漂 。
“假如一款感冒清熱膠囊有六味藥 ， 原有質量標準中只有兩味是定量的 ， 比如金銀花 ， 而其他四味如薄荷只是定性的 。 那現在我可以做質量提升 ， 把另外四味藥或者三味藥也做一個定量 ， 然后去補充申請 ， 補充申請的審評周期一定是短于仿制藥申請的 ， 而仿制藥還得跟我的對照藥品一致” ， 陳杰舉例介紹 ， “你看不到對方在做什么 ， 這就等于是在打一場不知道方向的仗 。 ”
前途是光明的 ， 道路是曲折的 ， 一場龐大的博弈才剛剛開始 。
【誰能仿制片仔癀？】作者：石晗旭