陽性|JCO：史上最長隨訪，揭秘乳腺癌最優化療方案死亡|研究|多西|患者|臨床|阿霉

眾所周知，輔助化療可延長早期乳腺癌患者的總生存期（OS），但其獲益大小取決于化療方案和化療劑量強度的選擇[1] 。早期乳腺癌即使經過標準化綜合治療，仍有部分患者會出現復發轉移，死于此疾病。所以乳腺癌輔助化療如何進一步提高患者的總生存期仍是臨床研究中面臨的重要挑戰。
卡培他濱是一種口服氟脲嘧啶前體藥物，主要在肝臟和惡性腫瘤細胞內轉化為具有抗腫瘤活性的氟尿嘧啶。有研究表明，多西紫杉醇、紫杉醇和環磷酰胺在動物模型中可增加胸苷磷酸化酶的活性，而胸苷磷酸化酶是卡培他濱在腫瘤中激活為氟脲嘧啶所必需的酶，提示卡培他濱與此類藥物同時服用可提高療效[2] 。
卡培他濱自1998年上市以來，主要用于晚期乳腺癌的輔助治療[3] 。但是卡培他濱輔助治療早期乳腺癌對長期生存率的影響我們知之甚少。
近日，芬蘭赫爾辛基大學的Heikki Joensuu博士團隊在《臨床腫瘤學雜志》（JCO）發表重要研究成果，填補了卡培他濱治療早期乳腺癌臨床試驗數據的不足。
這項研究發現，中位隨訪15年時，在紫杉烷和蒽環類化療藥物中添加卡培他濱可改善患者總生存期（OS），死亡風險降低19% 。尤其值得一提的是，雌激素受體（ER）陰性、人表皮生長因子受體2（HER2）陰性和三陰性乳腺癌（TNBC)患者往往從含卡培他濱的化療中獲益更為顯著[4] 。
因此研究人員認為，在含有多西紫杉醇、表阿霉素和環磷酰胺的化療方案中加入卡培他濱，將成為早期乳腺癌患者尤其是目前治療效果并不理想的TNBC患者的另一重要臨床選擇。

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接下來，咱們就一起看看這個研究是如何開展的。
芬蘭卡培他濱試驗（FinXX）是一項隨機、多中心、開放標簽、III期臨床試驗，用于評估在多西紫杉醇、表阿霉素和環磷酰胺的化療方案中添加卡培他濱對早期乳腺癌患者總生存期的影響。
從2004年1月到2007年5月，研究人員共招募了1500名腋窩淋巴結陽性或高危淋巴結陰性早期乳腺癌患者參與這項臨床研究，其中3名患者因遠處轉移剔除研究， 2名患者撤回知情同意書退出研究。
剩余1495名患者入組時的中位年齡為53歲（TX-CEX組為52歲， T-CEF組為53歲），兩組患者腫瘤的中位直徑均為22mm ， 1142位患者為（76.4%）ER陽性， 282位患者（18.9%）為HER2陽性。
患者1:1被隨機分配到TX-CEX組（753 名患者）和T-CEF組（747 名患者），其中TX-CEX組包括三個周期的多西紫杉醇（T）加卡培他濱（X），然后是 3個周期的環磷酰胺、表阿霉素和卡培他濱；T-CEF組包括3個周期的多西紫杉醇，然后是3個周期的環磷酰胺、表阿霉素和氟尿嘧啶。
曲妥珠單抗在試驗進行期間獲得批準， TX-CEF組有96名患者（13%）， T-CEF組82名患者（11%）接受曲妥珠單抗輔助治療。

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患者隨機分配流程圖。 CEX：環磷酰胺+表阿霉素+卡培他濱， CEF：環磷酰胺+表阿霉素+氟尿嘧啶， T：多西紫杉醇， TX：多西紫杉醇+卡培他濱， ITT：意向性分析
接下來讓我們一起揭曉這項史上最長隨訪的卡培他濱臨床試驗給我們帶來的驚喜。
截至2020年12月31日，所有患者均未失訪，只有兩名患者的隨訪時間少于13年。到隨訪截止日期， TX-CEX組存活患者的中位隨訪時間為15.3年， T-CEF組為15.4年。
TX-CEX組和T-CEF組的15年生存率分別為77.6%和73.3% ，與T-CEF組相比， TX-CEX組死亡風險降低19% 。隨訪期間， 375例（25.1%）患者死亡，其中， TX-CEX組171例（22.8%）， T-CEF組204例（27.4%）。