肝硬化|神經的干細胞療法：提高肝硬化患者生存期，把守肝癌的最后一道防線( 二 ) 肝癌|肝臟|臍帶

在該臨床試驗中慢性乙肝感染相關的失代償期肝硬化患者接受了自體骨髓間充質干細胞的治療，患者的臨床癥狀和生活質量明顯改善，終末期肝病模型（model of end-stage liver disease MELD）評分下降。之后國內外的一些臨床研究也發現骨髓間充質干細胞和臍帶間充質干細胞能夠短期內改善終末期肝病患者的臨床癥狀和生活質量，降低肝硬化患者肝癌的發生率和病死率。但是從骨髓獲取間充質干細胞是有創操作，對于肝硬化患者，獲取自體骨髓間充質干細胞會增加額外的創傷，應用受到了一定的限制。而應用臍帶間充質干細胞對供者和受者無額外的有創操作，且來源廣泛，細胞質量可控，倫理限制較少，故目前在臨床研究中應用更為廣泛。

去年（2021年）11月，國內王福生院士的最新研究就使用了臍帶間充質干細胞，研究結果顯示，臍帶間充質干細胞顯著改善失代償性肝硬化的肝功能及長期生存率。此次共有219例患者納入研究，其中108名患者接受干細胞治療， 111名患者作為對照組，并進行了長達75個月的隨訪。

兩組患者無病生存率對比
隨訪結果表明，臍帶間充質干細胞可以減輕肝素的氨基轉移，明顯改善肝臟功能，并且干細胞治療組的總體生存率高于對照組。這一研究給間充質干細胞治療肝硬化的安全性和有效性提供了新的證據，證明了干細胞在肝硬化治療方面展現出的良好效果。 03干細胞治療肝硬化的機制以往認為，干細胞治療是通過干細胞分化成肝細胞樣細胞替代受損的肝細胞來改善肝功能和恢復肝臟正常結構。但隨著對干細胞治療肝病機制的進一步了解，目前認為干細胞通過旁分泌機制改變組織微環境比向肝細胞樣細胞的轉分化更重要。例如，間充質可以通過旁分泌功能發揮局部效應，為肝臟提供營養和有利于增生修復的環境，促進受損肝臟增生及肝臟血管再生，抑制免疫細胞增殖及向肝臟遷移，調節肝臟及全身免疫炎癥反應，從而減輕肝臟的損傷。
有臨床研究表明，應用自體骨髓間充質干細胞治療乙肝病毒導致的肝硬化，患者肝功能明顯改善的同時，外周血中Treg、Th17細胞以及細胞因子TGF-β、IL-17、TNF-α、IL-6水平發生明顯改變。這一結果提示了間充質干細胞具有調節免疫改善肝臟炎癥環境的能力。
總而言之，控制肝硬化的發展及惡化是預防肝癌的重要手段，而干細胞治療或可能替代肝移植，實現受損肝臟的逆轉修復。相信隨著干細胞臨床研究的不斷深入和有序的發展，干細胞治療肝硬化的臨床應用指日可待。