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2022 ASCO GU | 前列腺癌：兩款新型AR抑制劑初露鋒芒，mCRPC治療未來可期( 二 )


結果：
44例患者（中位年齡70歲）接受了ODM-208 。 劑量探索已完成 ， 劑量范圍為10-150mg/d 。 24例（55%）患者既往接受過阿比特龍和恩扎盧胺治療 ， 所有患者都接受過≥1種紫杉烷類化療 。 大多數患者可以耐受 ， 主要不良事件為腎上腺功能不全（AI） 。 總體而言 ， 14/44（31.8%）例患者發生3級AI事件 ， 需要短期大劑量GC治療 。 ODM-208血漿暴露與劑量成正比 。 幾乎所有患者在開始使用ODM-2084周后檢測不到血清睪酮、血清DHEA硫酸鹽、雄烯二酮、11β-羥基雄烯二酮、11-酮睪酮和孕烯醇酮 。 可評估患者的PSA50緩解率為32% ， 而在ARLBD突變的患者中 ， PSA50緩解率達到了68% ， 并觀察到長期緩解（>6個月）（圖2） 。
2022 ASCO GU | 前列腺癌：兩款新型AR抑制劑初露鋒芒，mCRPC治療未來可期
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圖2
結論：
對于既往阿比特龍/恩扎盧胺和紫杉烷類經治的mCRPC男性患者 ， ODM-208在阻斷類固醇激素的產生方面療效顯著 。 在特異性AR突變的患者中觀察到了良好的抗腫瘤活性 。 CYPIDES研究的II期劑量擴增階段正在進行中 。
參考文獻：
1.XinGao,HowardA.BurrisIII,JacquelineVuky,etal.Phase1/2studyofARV-110,anandrogenreceptor(AR)PROTACdegrader,inmetastaticcastration-resistantprostatecancer(mCRPC).[J].JClinOncol40,2022(suppl6;abstr17)
2.JKarimFizazi,NatalieCook,PhilippeBarthélémy,etal.Phase1resultsoftheODM-208first-in-humanphase1-2trialinpatientswithmetastaticcastration-resistantprostatecancer(CYPIDES).[J].JClinOncol40,2022(suppl6;abstr18)