丁勝|國產新冠藥物研發怎么樣了( 二 ) 病毒|接種|疫情|中國|藥物|丁勝

就在4月，國內又有3款新冠病毒疫苗進入臨床試驗，分別是國藥集團中國生物二代重組蛋白新冠疫苗、石藥集團的新冠病毒mRNA疫苗SYS6006以及康希諾生物的新冠病毒mRNA疫苗。這3款在研疫苗的臨床前結果均顯示了對當前主流突變毒株有良好的免疫保護效力。
據了解，國藥集團中國生物二代重組蛋白新冠疫苗已于2021年12月末獲批在阿聯酋緊急使用，成為全球首個獲批緊急使用的二代新冠疫苗。
新冠口服藥：給抗疫打上補丁
2022年2月，中國國家藥監局附條件批準了輝瑞（Pfizer）新冠病毒治療藥物奈瑪特韋片/利托那韋片組合包裝（Paxlovid）的進口注冊。
新冠肺炎疫情持續至今已超過兩年，在傳統公共衛生手段——早發現、早隔離、早治療之外，疫苗、藥物同樣是必要的疫情防控方式。具體到藥物，中國在去年12月批準了首個新冠中和抗體聯合治療藥物上市，而Paxlovid是國內批準的首款小分子新冠藥物。
丁勝認為，從藥物的角度來說，中國已經有了獲批的新冠中和抗體，但是中和抗體成本很高，使用起來很不方便，也容易產生病毒逃逸，還需要冷鏈運輸，所以可及性并不高。與之相比，小分子藥物在這些方面都有明顯的優勢。
相對去年年底公布的中期分析，普克魯胺這次公布的試驗數據是一個“反轉” 。 2021年年底，開拓藥業公布了普克魯胺治療輕中癥非住院新冠患者III期臨床試驗（NCT04870606）的進展。來自348例新冠患者的中期分析數據顯示，由于事件數較少未達到統計學顯著性。
而4月6日公布的關鍵數據結果則顯示，普克魯胺可有效降低住院/死亡率，顯著持續降低新冠病毒載量，可改善新冠相關癥狀如發熱、氣短、咳嗽等，并且整體耐受性良好，安全可控。
在一位新藥研發人士看來，開拓藥業公布的普克魯胺最新數據比較初步，統計學的意義不強。
具體到新冠口服藥物，國外市場已有兩款藥物，默沙東的Molnupiravir和輝瑞的Paxlovid ，后者已進入中國。
中國在研的新冠口服藥當中，開拓藥業的普克魯胺、君實生物和旺山旺水合作的VV116、真實生物“老藥新用”的阿茲夫定進度較快。
丁勝表示，從技術路線來看， Molnupiravir、VV116和阿茲夫定都屬于核苷類藥物（RdRp抑制劑）， Paxlovid是3CL蛋白酶抑制劑。這兩類藥物的原理都是抑制病毒的復制，但3CL是上游的靶點， RdRp是下游的靶點。由于靶點成藥性特點，研發3CL蛋白酶抑制劑的效率會優于RdRp抑制劑。并且核酸類藥物的毒副作用很高，患者的依從性會比較低，醫生也更傾向于不開藥，所以目前來看，默沙東的Molnupiravir并沒有被廣泛使用。
針對新冠，什么技術路線最有可能成藥？丁勝認為還是核苷類和3CL類藥物，因為這兩類從機制上說得通，而且也有了成功的例子。