病例|【醫文醫話】多學科診療確診罕見病例——骨硬化癥( 二 ) ng|祁燕|長骨|診療|患者|骨硬化

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骨硬化癥（osteopetrosis ， OP)又叫大理石骨病、石骨病等， ICD10編號為Q78.253(2017.10.4) 。骨硬化癥是由破骨細胞功能缺失或破骨細胞缺乏引起的一種骨疾病，特點是骨內出現一定范圍的骨結節，影像學檢查中骨密度增加。顱骨為好發部位之一，且具有骨密度增加，骨質畸形，并累及顱底等特征。患者骨質極為密，并失去原來的結構，猶如大理石，但骨脆性增加易發生骨折。尚可伴貧血、眼萎縮及耳聾等情況。一般認為，絕大多數病人在出生前即已開始有病變。根據臨床表現分為惡性（幼兒型）及良性（成人型）兩種，如果是重型，又叫惡性型，常見于嬰幼兒，患者發病早，進展快，同時神經系統、血液系統常受累，表現出貧血、出血、肝脾腫大。

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骨硬化癥發病機制
在一般情況下，骨結構的形成與成骨細胞的不斷成骨和破骨細胞的重吸收相關，成骨細胞與破骨細胞二者協同，在骨的形成過程中起著關鍵的作用。成骨細胞與破骨細胞的功能和數量的改變，都會對骨量與骨的結構產生影響。有研究顯示，骨硬化癥的產生與破骨細胞的數量，破骨細胞參與骨的重吸收過程有關，所以根據影響骨重吸收過程的不同，可將骨硬化癥分為破骨細胞富集型骨硬化癥,破骨細胞缺乏型骨硬化癥。
診斷與鑒別診斷
不同類型骨硬化癥的臨床表現和嚴重程度不相同，臨床需要依靠影像學檢查、基因檢查來明確骨硬化癥的診斷。目前 X 線片檢查是骨硬化癥的主要檢查方法。其特征為：
①椎體上下緣骨質密度均勻增高，而中部密度較低，呈“夾心面包”樣，也稱“三明治”樣改變；
②髂骨翼見平行層狀弧線形高密度影，兩高密度弧形線間密度相對較低，呈“年輪樣”改變，或稱扇形“同心圓”征；
③“骨中骨”征象，常見于長短骨及肋骨；
④長骨“粉筆”狀改變，表現為長骨骨皮質增厚，骨髓腔變窄甚至消失，呈均勻一致密度增高；
⑤顱面骨特征性改變，以顱底骨質增生硬化為著，頂枕骨骨質增生明顯可表現為“鞋底”樣改變，面部骨質硬化可呈典型的“面具”征。
此外骨硬化癥還需要與一些常見的骨硬化相關疾病鑒別，如氟骨癥、全身多發成骨性骨轉移、腎性骨病等，其鑒別要點如下：
①氟骨癥為全身性骨質增生，具有一定的地區特異性，患者有一定的氟接觸病史，除此之外，氟骨癥多伴有氟中毒的其他征象如氟斑牙，關節酸痛等， X線檢查可見韌帶及肌腱附著處鈣化；
②全身多發成骨性骨轉移多見于癌癥轉移，其骨硬化多為不規則的均勻改變；
③腎性骨病是骨營養代謝障礙所導致的一類疾病，在廣發骨硬化的基礎上還可見佝僂病、骨質軟化等骨營養不良的相關癥狀。
骨硬化癥臨床治療
對于ADO來說，目前沒有很好的治療手段，由于骨硬化癥的骨結構易碎，患者應減少活動，注意預防摔倒，合并病理性骨折時可按照骨折處理，骨折可以正常愈合，如果出現合并感染，往往不容易治愈。因此對于各種類型的骨硬化癥，可以根據不同的臨床表征采用相應的治療方法，做到早發現，早治療。造血干細胞移植（hematopoietic stem celltransplantation ， HSCT）是治療ARO唯一的方法，事實上，破骨細胞就是起源于干細胞，因此HSCT可以恢復骨的重吸收功能。大部分的癥狀（如骨硬化、骨髓衰竭和骨髓外造血等）都可以經HSCT治療而得到逆轉。