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大家好,小跳來(lái)為大家解答以上的問(wèn)題 。基質(zhì)金屬蛋白酶是什么細(xì)胞產(chǎn)生的,基質(zhì)金屬蛋白酶作用這個(gè)很多人還不知道,現(xiàn)在讓我們一起來(lái)看看吧!
1、基質(zhì)金屬蛋白酶 (matrix metalloproteinases,MMPs)基質(zhì)金屬蛋白酶是一個(gè)大家族,因其需要Ca++、Zn++等金屬離子作為輔助因子而得名,其家族成員具有相似的結(jié)構(gòu) , 一般由5個(gè)功能不同的結(jié)構(gòu)域組成 :(1)疏水信號(hào)肽序列;(2)前肽區(qū),主要作用是保持酶原的穩(wěn)定 。
2、當(dāng)該區(qū)域被外源性酶切斷后,MMPs酶原被激活;(3)催化活性區(qū) , 有鋅離子結(jié)合位點(diǎn),對(duì)酶催化作用的發(fā)揮至關(guān)重要;(4)富含脯氨酸的鉸鏈區(qū);(5)羧基末端區(qū),與酶的底物特異性有關(guān) 。
3、其中酶催化活性區(qū)和前肽區(qū)具有高度保守性 。
4、MMPs成員上述結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上各有特點(diǎn) 。
5、各種MMP間具有一定的底物特異性,但不是絕對(duì)的 。
6、同一種MMP可降解多種細(xì)胞外基質(zhì)成份,而某一種細(xì)胞外基質(zhì)成分又可被多種MMP降解,但不同酶的降解效率可不同 。
7、MMPs幾乎能降解ECM中的各種蛋白成分,破壞腫瘤細(xì)胞侵襲的組織學(xué)屏障 , 在腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移中起關(guān)鍵性作用,從而在腫瘤浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移中的作用日益受到重視,被認(rèn)為是該過(guò)程中主要的蛋白水解酶 。
8、目前MMPs家族已分離鑒別出26個(gè)成員,編號(hào)分別為MMP1~26 。
9、根據(jù)作用底物以及片斷同源性 , 將MMPs分為4類 。
10、Ⅳ型膠原酶為其中重要的一類 , 它主要有兩種形式,一種被糖化 , 分子量為92kD,命名為MMP-9;另一種非糖化,分子量為72kD , 被稱為MMP-2 。
11、當(dāng)前對(duì)MMP-2,MMP-9的研究較深入 。
12、MMP-2基因位于人類染色體16q21 , 由13個(gè)外顯子和12個(gè)內(nèi)含子所組成,結(jié)構(gòu)基因總長(zhǎng)度為27kb,與其他金屬蛋白酶不同 , MMP-2基因5’旁側(cè)序列促進(jìn)子區(qū)域含有2個(gè)GC盒而不是TATA盒 。
13、活化的MMP-2定位于細(xì)胞穿透基質(zhì)的突出部位 , 估計(jì)其在酶解細(xì)胞間基質(zhì)成分及基底膜的主要成分Ⅳ型膠原中有“鉆頭”的作用 。
14、此外,已證實(shí)MMP-3 和MMP-10能作用于PG、LN、FN、Ⅲ型和Ⅳ型膠原及明膠 。
15、MMP-7能作用于明膠和FN 。
16、MMP-1的產(chǎn)生范圍較廣,可由基質(zhì)纖維母細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞產(chǎn)生 。
17、正常情況下MMP-1陽(yáng)性率很低,但在各種刺激下可高表達(dá) 。
18、有研究顯示惡性腫瘤中MMP-1高表達(dá)與預(yù)后相關(guān) 。
19、MMPs的活性受到三個(gè)水平的調(diào)節(jié),即基因轉(zhuǎn)錄水平 , 無(wú)活性酶前體經(jīng)蛋白水解作用而激活以及特異性抑制因子(TIMP)的作用 。
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