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乙肝|乙肝植物化學，天然甘草甜素，顯著降低轉染HepG2細胞中cccDNA

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乙肝|乙肝植物化學，天然甘草甜素，顯著降低轉染HepG2細胞中cccDNA

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【乙肝|乙肝植物化學，天然甘草甜素，顯著降低轉染HepG2細胞中cccDNA】乙肝|乙肝植物化學，天然甘草甜素，顯著降低轉染HepG2細胞中cccDNA

在Journal of Molecular Liquids上 ， 印度研究人員發表了題為：通過體外和計算機研究描述天然HMGB1抑制劑——甘草甜素（Glycyrrhizin）的抗乙肝病毒機制 。

甘草甜素抗乙肝病毒機制的天然HMGB1抑制劑 ， 圖片來源：本研究人員制作乙肝植物化學 ， 天然甘草甜素 ， 顯著降低轉染HepG2細胞中cccDNA
由于全球已獲批的治療藥物 ， 如拉米夫定（LAM）和干擾素（IFN）存在各種限制 ， 因此從植物來源篩選的天然產物來有效治療乙肝病毒（HBV）引起的疾病的需求尚未得到滿足 。
在本研究中 ， 研究人員通過使用體外和計算方法評估了甘草甜素在 HepG2 細胞中的抗乙肝病毒的潛力 。 使用了MTT測定法 ， 評估了無毒劑量的甘草甜素 ， 并觀察到低于 400 μM 的甘草甜素對 HepG2 細胞無顯著毒性 。
采用野生型構建體 (pHBV 1.3X) 瞬時轉染 HepG2 細胞 ， 然后使用甘草甜素進行劑量依賴性處理后 ， 研究人員發現 ELISA 測定結果顯示 ， 甘草甜素可以顯著抑制乙肝表面抗原（HBsAg）和乙肝e抗原（HBeAg）的分泌 。

為評估甘草甜素是否具有抑制HBV復制的能力 ， 研究人員的實時PCR結果表明 ， 在 pHBV-HepG2 轉染細胞中 ， HBVDNA和共價閉合環狀DNA（cccDNA）的復制中間體都顯著減少 。
通過HMGB1（高遷移率族框 1 蛋白）（1AAB）蛋白的3D晶體結構形成并與甘草甜素和拉米夫定對接 。 研究人員對 HMGB1 和 HMGB1-甘草甜素復合物 ， 進行了 100 ns MD 模擬分析 。 使用 SwissADME 和 AdmetSAR工具估計了吸收、分布、代謝、排泄和毒性（ADMET）特性 。
研究結果證實 ， 甘草甜素顯著降低了 HBsAg、HBeAg的分泌；細胞外HBVDNA和共價閉合環狀DNA（cccDNA）呈劑量依賴性 。 甘草甜素與拉米夫定的對接（陽性對照）與HMGB1的活性位點殘基顯示出良好的結合親和力 ， 并分別形成穩定的復合物（ΔG = - 7.0 kcal mol-1）和（ΔG = - 4.3 kcal mol-1） ， 這可能是其抗病毒活性的原因 。
甘草甜素與 HMGB1 形成穩定的復合物 ， 不會在蛋白質結構中引起任何明顯的構像轉換 。 甘草甜素作為一種 HMGB1 抑制劑 ， 通過計算方法進行 。 印度研究人員開展的這項研究旨在說明 ， 甘草甜素可以作為一種有前途的潛在抗HBV候選藥物加以應用 。

小番健康結語：這是一項早期研究 ， 在體外和計算機中證明了甘草甜素的抗HBV藥物開發潛力 。 在本研究中 ， 甘草甜素顯示出與潛在天然化合物以及核苷酸類抑制劑不同的作用機制 。 甘草甜素（Glycyrrhizin）作為HMGB1（高遷移率組框 1 蛋白）抑制劑通過計算方法進行 。 研究人員發現 ， 甘草甜素顯著降低轉染的 HepG2 細胞中cccDNA的水平 。