近日 ， 普羅維登斯癌癥研究所的Rom Leidner和Eric Tran等人在頂級醫學期刊NEJM上發表了一個病例 。 他們使用靶向KRASG12D的TCR-T治療了一位轉移性胰腺癌患者 ， 讓腫瘤縮小了72% ， 目前已持續緩解6個月 。
本次案例的患者是一位71歲女性 ， 在4年前被診斷為胰頭腺癌 。 2018年時 ， 該患者接受了4個周期的FOLFIRINOX新輔助化療 ， 并手術切除了腫瘤 ， 之后還進行了4個周期的FOLFIRINOX輔助治療和同步放化療 ， 但腫瘤還是在2019年轉移到了她的雙側肺臟 。
2020年時 ， 患者還參與了一項腫瘤浸潤淋巴細胞治療試驗 ， 但還是沒能控制住腫瘤 。
2021年5月 ， FDA為這位患者特批了一項TCR-T的臨床試驗 。 研究人員分離獲得患者自身的T細胞 ， 向其中轉入針對2種KRASG12D抗原肽的TCR分子 。 在環磷酰胺預處理后 ， 研究人員把制備好的TCR-T細胞輸入患者體內 ， 并在18小時后給患者注射高劑量IL-2 ， 以支持TCR-T細胞的擴增 。
結果顯示：患者的腫瘤在TCR-T輸注1個月后縮小了62% ， 6個月后縮小了72% ， 仍在持續消退 。 而且 ， 輸注的TCR-T細胞在患者體內持續存在 ， 3個月時能占到全部外周血T細胞的3.3% ， 并能對KRASG12D抗原肽產生反應 ， 6個月時依然占外周血T細胞的2.4% 。

?此外 ， 在治療過程中 ， TCR-T免疫治療安全性也十分良好 。 患者僅出現過一些預期毒性反應 ， 比如與環磷酰胺預處理相關的惡心和骨髓抑制 ， 以及與大劑量IL-2治療相關的低血壓、轉氨酶升高、寒顫、發熱和疲勞 ， 沒有出現與TCR-T相關的不良反應 。
目前 ， 研究人員已經開始了一項新的小型研究 ， 以進一步測試通過TCR-T靶向“熱點”突變的治療方法 。

【帶狀皰疹|“癌王”胰腺癌或迎來藥物克星，患者腫瘤消退72%丨腫瘤資訊匯總】（資訊綜合來源：科學網、

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