脫胎于氯沙坦鉀的降壓新藥阿利沙坦酯,到底能不能降尿酸?

高血壓、高血脂、高血糖 , 再加上高尿酸 , “四高”人群龐大 , 當然也就關注治療藥物了 。
阿利沙坦酯是個新的“沙坦”類降壓藥 , 是根據降壓藥“氯沙坦鉀”研究出來的 。
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氯沙坦鉀降壓之外是可以降尿酸的(降血壓的“氯沙坦鉀” , 是怎樣降低血尿酸的?) 。 因此 , 人們也就關心阿利沙坦酯能不能降尿酸 。 于是 , 就有一些文章介紹阿利沙坦酯能夠降尿酸 , 可是引用的卻是氯沙坦鉀降尿酸的機制和證據 , 從這一點上說 , 錯了!
因為氯沙坦鉀降尿酸的作用來自母體 , 而阿利沙坦酯呢?它是氯沙坦鉀的代謝產物 , 有降壓活性的代謝產物EXP3174 , 就算是“孩子”吧!孩子和母親 , 有相像、有不同 , 就像有遺傳、有變異一樣 。 并不完全一樣的 。
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阿利沙坦酯這個降壓新藥是怎么來的?
阿利沙坦酯 , 商品名“信立坦” , 是我國自主研發的“沙坦”類降壓藥 。 它源于氯沙坦鉀的代謝產物“EXP3174” 。
氯沙坦鉀這個藥 , 進到身體里后是要分解代謝的 。 分解代謝的部位就在肝臟 。 在肝臟代謝時經過的藥酶就是細胞色素P450酶 , 主要走2C9、3A4這兩個通道 , 這是很多藥物代謝都要經過的 。
氯沙坦鉀代謝出來的最主要的產物就是EXP3174 , 是有降壓活性的 , 當然還有其他 。
所以 , 這也是氯沙坦鉀本身的半衰期比較短、只有1.5~2.5小時 , 卻可以每天一次給藥、維持降壓的原因 。 因為有了EXP3174這個有降壓作用的活性代謝產物 , 而且半衰期還長 。
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這樣 , EXP3174 , 這個氯沙坦鉀經過肝臟藥酶代謝、有降壓作用、作用時間長的產物 , 就被研究開發 , 單獨做成了藥 , 取名為“阿利沙坦酯” , 用到臨床降壓治療用 。
所以說 , 阿利沙坦酯是脫胎于氯沙坦鉀這個母體的 , 一點兒不錯 。
阿利沙坦酯這個藥有什么好處?
阿利沙坦酯本身就是氯沙坦鉀有降壓活性的代謝產物EXP3174 , 降壓作用毋庸置疑 。 我國曾經做了臨床研究 , 每天80mg、160mg、240mg阿利沙坦酯的降壓作用 , 和每天50mg的氯沙坦鉀相當 , 現在臨床推薦的劑量是每天240mg 。 同樣 , 阿利沙坦酯也有降低降尿蛋白的作用 。 因為阿利沙坦跟它的母體氯沙坦鉀一樣 , 都是通過抑制身體里的血管緊張素受體起作用的 , 所以 , 在這些治療作用上都是一致的 。
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阿利沙坦這個藥的好處 , 就是不用再到肝臟里代謝了 。 因為它本來就是代謝后的產物 。 做成藥吃進去 , 經過胃腸道吸收時就被酯酶水解成EXP3174這個有降壓活性的藥物了 , 就可以起作用了 。 這樣 , 不經過肝臟代謝 , 就避免了經過藥酶代謝時帶來的風險 , 和其他藥物、食物的相互作用大大減少了 , 發生藥物不良反應的風險就降低了 , 而且也減輕了肝臟的負擔 。
可是 , 脫胎于氯沙坦鉀的阿利沙坦酯 , 能降尿酸嗎?
這個還在研究中 。
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脫胎于氯沙坦鉀的降壓新藥阿利沙坦酯,到底能不能降尿酸?】我們知道 , 氯沙坦鉀是可以降尿酸的 。 通過抑制腎臟里腎小管上的尿酸鹽轉運蛋白1(URAT1) , 就像用塞子堵住尿液里的尿酸被重新吸收的通道 。 可是 , 這個作用是氯沙坦鉀母體的 , 代謝產物EXP3174的作用很弱 。 就像孩子不一定有母親的本領一樣 。 這一點早先在研究氯沙坦鉀降尿酸的機制時就發現了 。