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經驗分享：人多能干細胞在帕金森綜合癥治療與研究中的作用( 四 )

健康知識養生常識


遞質的檢測一般有微量透析法、高效液相法（HPLC）、伏安法等 。 以往研究中常使用微量透析法和高效液相法 ， 它們雖可以檢測環境內多巴胺濃度的變化 ， 但無法實現在體的神經遞質檢測 。 伏安法主要利用了多巴胺具有易氧化的特性 ， 當外界給予700~1200mV的電壓刺激時 ， 多巴胺能神經元內囊泡中所含的分子得以釋放并發生氧化還原反應 ， 之后該分子釋放的電子產生電流信號 。 該方法優勢在于其可進行多巴胺釋放時的實時監測與定量分析 ， 為多巴胺的在體檢測提供可能 。 2014年 ， 周專課題組將人源性多巴胺能神經前體細胞移植入帕金森綜合癥小鼠內 ， 并通過微透析的高效液相色譜法和電化學碳纖維電極共同測定 。 結果顯示在體外（腦片）和體內紋狀體中均有出現多巴胺釋放和再攝取的恢復 。 該實驗表明了電化學碳纖維電極檢測腦內多巴胺的釋放以及再攝取的可行性 ， 但該實驗的檢測仍停留于多細胞水平 ， 普通的微電極用于單突觸及單個囊泡的釋放的檢測依然面臨著巨大的挑戰 。 隨著研究的不斷深入 ， 納米電極的制備技術使得檢測單個突觸間隙遞質 ， 甚至單個囊泡的釋放成為了現實 。 然而 ， 如何進行人源性單細胞甚至單囊泡水平的神經遞質多巴胺的檢測尚未見報道 。
帕金森綜合癥類器官模型的建立為人源性單細胞的檢測提供了平臺 。 因此 ， 之后研究中或可將帕金森綜合癥類器官模型與納米電極相結合 ， 應用于單細胞中單個囊泡儲存與釋放行為檢測 ， 并以此探究人類帕金森綜合癥進程中囊泡釋放與重攝取行為的差異以及特異性分子等在神經遞質釋放中的作用 ， 為帕金森綜合癥的病因研究提供支持 。
隨著干細胞技術的不斷革新與優化 ， 科學家運用hPSC進行了許多開創性試驗 ， 為帕金森綜合癥等神經退行性疾病的治愈帶來了新的希望 。 此外 ， hPSC衍生所得的中腦類器官也已成為了帕金森綜合癥機制研究中不可或缺的模型之一 。 然而 ， 目前為止 ， 類器官仍具有一定的局限性 ， 如缺乏血管以及免疫細胞 ， 細胞類型及亞型也有所缺失等 。 但隨著共培養體系等科研手段的不斷突破 ， 類腦器官的功能與性狀正不斷趨向于人類大腦 ， 可更好的模擬神經退行性疾病 。 總之 ， 多能干細胞在組織替代治療 ， 疾病形成的機制、藥物實驗等方面具有極大的探究與應用價值 。
參考文獻
陶夢丹,劉妍.人多能干細胞在帕金森綜合癥治療與研究中的作用.中山大學學報（醫學科學版）[J],2022,43(2):173-180返回搜狐 ， 查看更多
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