1. 首頁 > 生活雜燴 > 健康養生 > >

青蒿素|研發數十年，挽救百萬人生命，“中國神草”成為全球良藥！( 二 )


【 青蒿素|研發數十年，挽救百萬人生命，“中國神草”成為全球良藥！】科研人員以身試藥
青蒿素終問世
1972年3月，屠呦呦在“523”辦公室主持的南京中醫中藥專業組會議上，報告了青蒿乙醚中性粗提物的鼠瘧、猴瘧抑制率達100%的結果。
“523”辦公室要求，當年必須到海南臨床，看一看效果到底如何。
而191號提取物在臨床前試驗時，個別動物的病理切片中發現了疑似毒副作用。到底是動物本身存在問題，還是藥物所致？搞毒理、藥理實驗的同事堅持：只有進行后續動物試驗、確保安全后才能上臨床。
“我是組長，我有責任第一個試藥！”為不錯過當年的臨床觀察季節，屠呦呦向領導提交了志愿試藥報告。1972年7月，屠呦呦等3名科研人員一起住進北京東直門醫院，經過一周的試藥觀察，未發現該提取物對人體有明顯毒副作用。
帶著青蒿的乙醚中性提取物，屠呦呦等人去往海南昌江地區進行臨床驗證。結果顯示，該藥品對當地、低瘧區、外來人口的間日瘧和惡性瘧均有一定的效果，尤其是對11例間日瘧患者，有效率達100%。
隨后，課題組的首要任務是盡快找到青蒿乙醚中性提取物中的有效成分。1972年11月，在團隊成員倪慕云的色譜柱前處理的基礎上，鐘裕蓉采用硅膠柱分離，用石油醚和乙酸乙酯—石油醚洗脫，最終獲得具有抗瘧作用的有效單體青蒿素。青蒿素就此誕生。
“獲得有效成分只是第一步，要應用還必須先進行臨床試驗，這就需要大量的青蒿素。”課題組成員姜廷良回憶，課題組“土法上馬”：用7口老百姓用的水缸作為實驗室的常規提取容器，里面裝滿乙醚，把青蒿浸泡在里面進行提取。
設備簡陋，沒有排風系統，更沒有防護用品，科研人員除了頭暈眼脹，還出現鼻子流血、皮膚過敏等癥狀，屠呦呦也出現了中毒性肝炎。
然而，她們并沒有止步于青蒿素。1973年，課題組還首次發現了療效更好的青蒿素衍生物——雙氫青蒿素。這是屠呦呦及其課題組對中國乃至世界作出的又一重要貢獻。
青蒿素類抗瘧藥，是舉國體制的成果、集體主義的結晶，也是自主創新的杰作。屠呦呦常強調，榮譽，屬于科研團隊中的每一個人，屬于中國科學家群體。
走過近半個世紀
青蒿素研究繼續前行
如今，發現青蒿素已經近半個世紀了，青蒿素和它的衍生物已走向國際抗瘧臨床，成為全球抗瘧的一線藥物。
毋庸諱言，青蒿素對全球瘧疾防治功不可沒，但其治療瘧疾的深層機制仍模糊不清。尤其是青蒿素的抗藥性，是屠呦呦一直關心的問題，也是全球抗瘧面臨的最大挑戰。
青蒿素|研發數十年，挽救百萬人生命，“中國神草”成為全球良藥！
文章插圖
2021年6月1日，山東青島，西海岸新區中鐵世界博覽城，一位參展商在展示青蒿素藥品制劑。視覺中國 供圖
欣喜的是，2019年6月17日，屠呦呦團隊對外公布，其青蒿素抗藥性研究取得階段性進展。屠呦呦團隊成員、中國中醫科學院青蒿素研究中心研究員王繼剛，采用化學生物學方法，研究血紅素激活青蒿素的過程，發現激活的青蒿素可與瘧原蟲的100多種蛋白以共價鍵結合并使之烷基化，破壞瘧原蟲的諸多生命過程，從而殺死瘧原蟲。這個血紅素激活的多靶點學說已得到國際抗瘧學界的認同，對揭示青蒿素抗瘧的深層機理、耐藥現象并促進更有效的臨床用藥等意義重大。
王繼剛介紹，根據研究，青蒿素在人體內半衰期很短，僅1至2小時，而臨床推薦采用的青蒿素聯合療法療程為3天，青蒿素真正高效的殺蟲窗口只有有限的4至8小時。而現有的耐藥蟲株充分利用青蒿素半衰期短的特性，改變生活周期或暫時進入休眠狀態，以規避敏感殺蟲期。同時，瘧原蟲對青蒿素聯合療法中的輔助藥物“抗瘧配方藥”也可產生明顯的抗藥性，使青蒿素聯合療法出現“失效”。