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Aducanumab獲批之后，阿爾茨海默病新藥開發風起云涌( 二 )


Varoglutamstat是一種谷氨酰肽環轉移酶(QPCT)的口服小分子抑制劑 。 該酶可催化一種具有神經毒性的分子N3pE淀粉樣蛋白生成 ， 這種蛋白不僅與AD患者中廣泛觀察到的聚合成斑塊的β淀粉樣多肽有關 ， 也會對阿爾茨海默?。ˋD）的其他病理因素產生不良影響 ， 包括tau病理表現、神經炎癥和突觸功能受損 。 Varoglutamstat通過阻止這種有毒變體的形成 ， 在疾病發病機制的早期發揮作用 ， 因此具有預防神經元損傷的潛力 。 Varoglutamstat目前處于臨床Ⅱ期開發階段 。
Aducanumab獲批之后，阿爾茨海默病新藥開發風起云涌
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PBD-C06是一種處于臨床前開發階段的人源化、去免疫性IgG1抗體藥物 ， 其結構經專門設計可結合和去除大腦中的N3pE淀粉樣蛋白 。 該抗體經優化后具有低免疫原性和低ARIA誘導效力 ， 因而降低了抗體藥物在治療阿爾茨海默氏癥時最主要的嚴重副作用 。
羅氏尋求向FDA遞交Aβ抗體gantenerumab的上市申請
7月1日 ， 據投資銀行Jefferies報告 ， 羅氏上周與FDA進行了一次會議 ， 會后內部討論積極籌備遞交gantenerumab的上市申請 ， 并期望在2022年一季度獲得加速批準 。
羅氏的gantenerumab抗體在2014年的關鍵試驗中失敗 ， 在2020年的另一項關于家族性阿爾茨海默癥的研究中失敗 ， 盡管成功降低了淀粉樣蛋白水平 。 不過 ， 這家瑞士制藥公司認為 ， 2014年的研究中產品劑量過低 ， 因此他們啟動了兩項III期試驗 ， 其劑量是前者的四倍 。
Jefferies的分析師PeterWelford表示 ， 部分由于這些試驗失敗 ， 他們認為該藥物在他們的模型中獲得批準的可能性為0% 。 如果獲得批準 ， 預計銷售額將達到30億美元的保守峰值 。
索元生物引進AD新藥Idalopirdine
7月1日 ， 索元生物宣布 ， 從Lundbeck獲得Idalopirdine的全球權益 ， 包括所有適應癥的開發、生產和商業化 。
Ldalopirdine（現為DB109）是5-HT6受體的口服拮抗劑 。 該受體主要在大腦中涉及認知的區域表達 ， 據推測與阿爾茨海默病、精神分裂癥和其他適應癥有關 。 5-HT6受體被抑制后可增加膽堿能和谷氨酸能神經活性 ， 提高認知功能 。 DB109已在涉及2500多例受試者的眾多臨床研究中得到廣泛評估 。 雖然III期臨床試驗結果為陰性 ， 但已確定在部分患者亞群中顯示初步療效 。
在過去的十年里 ， 精準醫學已經被證明對腫瘤藥物開發的許多突破至關重要 ， 缺乏藥物基因組生物標記物可能是阿爾茨海默癥失敗的主要原因之一 。 索元生物計劃利用其獨特的生物標記平臺尋找DB109療效的藥物基因組預測因子 。 通過使用新發現生物標記物作為伴隨診斷來篩選病人 ， 在敏感患者中重新開展臨床試驗 ， 從而優化療效、安全性和耐受性 ， 提高新藥開發成功率 。
Aducanumab獲批之后，阿爾茨海默病新藥開發風起云涌
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【Aducanumab獲批之后，阿爾茨海默病新藥開發風起云涌】索元生物技術平臺
葛蘭素史克22億美元獲得2款first-in-class神經退行性疾病新藥
7月2日 ， 葛蘭素史克（GSK）和Alector達成一項全球性戰略合作 ， 共同開發和商業化兩款處在臨床階段的潛在first-in-class單克隆抗體AL001和AL101 ， 用于治療神經退行性疾病 。
AL001和AL101旨在提高患者體內顆粒蛋白前體（progranulin ， PGRN）水平 。 PGRN是大腦免疫活動關鍵調節因子 ， 與多種神經退行性疾病存在遺傳聯系 。 因此是新的免疫神經病學療法開發中最具吸引力的基因驗證靶點之一 。
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AL001目前正在進行一項關鍵性III期臨床試驗 ， 用于治療因GRN基因突變而存在額顳葉癡呆風險、或患有額顳葉癡呆（FTD）的患者 。 此外 ， AL001還正在進行一項II期臨床試驗 ， 用于治療攜帶C9orf72基因突變FTD患者（FTD-C9orf72） 。 而AL101旨在被開發用于治療患有更普遍的神經退行性疾病患者 ， 包括帕金森病和阿爾茨海默病 ， 目前正在健康志愿者中開展Ia期臨床試驗 。