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乙肝|乙肝在研新藥RO7049389，聯用NUC±Peg-IFN ，對減少抗原情況分析

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乙肝|乙肝在研新藥RO7049389，聯用NUC±Peg-IFN ，對減少抗原情況分析

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乙肝|乙肝在研新藥RO7049389，聯用NUC±Peg-IFN ，對減少抗原情況分析

此前 ， 我們介紹了在EASL2022上 ， 研究人員描述了RO7049389+核苷（酸）類似物（NUC）聯合或不聯合干擾素（Peg-IFN）在病毒學抑制和初治慢乙肝受試者中的病毒核酸抑制活性：治療48周及治療后隨訪研究 。 這是一種在研的 I 類乙肝病毒核心蛋白變構調節劑 。

乙肝在研新藥RO7049389 ， 聯用NUC±Peg-IFN， 對減少抗原情況分析
EASL2022大會另有一項與在研乙肝新藥RO7049389相關進展 ， 即 RO7049389 + NUC ± Peg-IFN 對減少慢性乙肝受試者病毒抗原的情況（臨床試驗編號：NCT02952924） 。
研究人員介紹 ， 在研乙肝新藥RO7049389除了可以有效抑制乙肝病毒復制外 ， 其在小鼠模型試驗中 ， 還能夠誘導乙肝表面抗原（HBsAg）和乙肝e抗原（HBeAg）的減少 ， 以及同時伴有短暫和可控的免疫反應出現 。
經治受試者（NUC抑制） ， 接受 RO7043989+NUC（隊列A ， n=32）；初治受試者（未接受過治療）接受 RO7049389 +NUC ， 不聯用（隊列B ， n=10）或聯用（隊列C ， n=30）Peg-IFNα ， 持續48周 。 在第48周 ， 除滿足NUC停止標準（HBV DNA <LLOQ 和 HBsAg <100 IU/ml）的受試者外 ， 所有受試者都進入24周的NUC單獨隨訪期 。

來自EASL2022隊列A中 ， 有 30 名經治受試者完成了研究；未觀察到乙肝表面抗原、乙肝e抗原和乙肝核心抗原的明顯變化 。 在初治受試者中 ， 隊列B中有 10 名和隊列C中有 27名受試者在完成研究后未發生乙肝表面抗原丟失 。 在隊列B中 ， 第48周時 ， 乙肝表面抗原、乙肝e抗原和乙肝核心抗原與基線的平均變化分別為 +0.1、-1.5 log10IU/ml 和 -1.2 log 10 U/ml；
2/6 乙肝e抗原陽性受試者在沒有抗 HBe 血清轉換的情況下實現乙肝e抗原消失 。 2 名乙肝e抗原陽性受試者的乙肝表面抗原水平下降幅度最大 ， 為 0.4-0.45 log 10 IU/ml ， 均發生在3級ALT升高后 。 在隊列C中 ， 第48周時 ， 乙肝表面抗原平均下降 1.4 log 10 IU/ml（從平均基線 4.0 log 10 IU/ml）；
15/18 的乙肝e抗原陽性受試者與 5/10 乙肝e抗原陰性受試者實現了乙肝表面抗原下降 >1 log10 IU/ml 。 在基線 HBsAg >4 log10 IU/ml 的受試者中 ， 觀察到更大幅度的乙肝表面抗原下降 。 與其他基因型相比 ， 基因型為C的受試者（n=11）的乙肝表面抗原平均下降幅度最大（第48周時為 1.7 log 10 IU/ml） 。
在第48周 ， 分別有 6/28 和 19/28 名受試者乙肝表面抗原水平 <100 IU/mL 和 <1000 IU/mL 。 第48周時 ， 乙肝e抗原平均下降 2.1 log 10 IU/ml ， 有 7/18名下降 ， 有 6/18名下降并出現抗 HBe 血清學轉換 。
乙肝核心抗原平均下降 1.8 log 10 U/mL 。 RO7049389+NUC ± Peg-IFN的雙聯或三聯療法 ， 在最長可達72周時間 ， 通常具有良好的安全性和耐受性 。 隊列A和C中 ， 有 2 名受試者由于非安全原因提前終止 。 2-4 級因治療緊急突發ALT升高（TEAFs）發生在 55% 初治受試者中 ， 主要同時伴有乙肝表面抗原下降 。Spearman 等級相關分析顯示 ， 2-4級TEAFs與乙肝表面抗原分級最大下降呈顯著正相關（隊列B: p=0.025 rho 0.697;隊列C:p=0.017 rho 0.432） 。
【乙肝|乙肝在研新藥RO7049389，聯用NUC±Peg-IFN ，對減少抗原情況分析】結論：在研乙肝新藥RO7049389 ， 在經治受試者中沒有引起明顯的HBV抗原減少 。 以 RO7049389+Peg-IFN+NUC 組合療法可以導致乙肝表面抗原更大幅度下降 ， 特別是在難以治療的基因型為C的受試者中觀察到 。
e抗原為陽性和基線乙肝表面抗原水平較高時 ， 似乎可以正向調節 RO7049389+Peg-IFN+NUC 在降低乙肝表面抗原方面的能力 。 TEAFs分級與乙肝表面抗原分級最大下降之間的正相關可能與 RO7049389 ± Peg-IFN 治療期間“良好”ALT耀斑的概念相一致 。