自從麻沸散一千八百年前失傳之后,在麻醉藥這個領域里,人類除了用酒精把患者灌倒,鮮有進展 。
直到19世紀初,出現了笑氣,后來又有了乙醚、氯仿等麻醉藥物的應用,并攜手無菌術,帶來了現代外科的曙光 。
1943年由瑞典化學家 l?fgren合成了利多卡因 。最開始,人們發現這個物質具有抗心律失常的作用 。直到今天,利多卡因仍是經典的抗心律失常藥物,可謂是標準的內科用藥 。
優秀的“人”到了哪兒都會發光 。很快人們就發現,利多卡因也是一款優秀的局部麻醉藥,同樣也是沿用至今 。掀開衣服找一找,也許身上的某個小傷疤,就是某年某月,利多卡因與手術刀合作留下的痕跡 。
內科用來抗心律失常,外科用來當做局麻藥,“文武雙全”的利多卡因,是如何做到橫跨內科與外科兩大領域的呢?今天咱們一起探個究竟 。

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“霸道總裁”式的作用機制,賦予利多卡因抗心律失常的能力利多卡因起藥理作用的位點,是神經細胞的鈉離子通道 。
從現代局麻藥的“鼻祖”可卡因開始,直到后來不斷開發出來額普魯卡因、丁卡因、布比卡因等,大家干起活兒來,都是一樣的路數:阻斷神經細胞的鈉離子通道 。
從化學結構上來看,他們一看就是一家人,都是由三部分組成,分別是:親脂基團,親水基團,以及連接這兩個基團的中間鏈 。
又有親水基團,也有親脂基團,使得這類藥物的分子具有親脂疏水性和親水疏脂性的雙重性 。
哎呀,啥親不親疏不疏的,聽上去好繞啊 。
說白了,這種性質,有些像是肥皂 。
不過,肥皂是可以將油污拽進洗滌水中,而局麻藥則是將自己拽進了神經細胞里 。
進入到了神經細胞之后,尋找到電壓門控性鈉離子通道,然后,發揮霸道總裁的習性,牢牢控制住了通道 。
本來,這個通道是用來讓細胞外的鈉離子流至細胞內 。同時,另外再打開鉀離子通道,讓鉀離子從細胞內流到細胞外用 。這鈉離子和鉀離子一進一出,就會使得神經細胞產生神經動作電位 。有了神經動作電位,疼痛、涼熱等感覺就可以源源不斷地傳送至大腦中,產生相應的感覺 。
局麻藥的到來,不管三七二十一,立馬將鈉離子通道給組斷掉,造成作用部位的神經沒有辦法產生動作電位 。
于是乎,就算是創口這邊廂“刀光劍影”,大腦那邊廂也是置若罔聞,紋絲不動,麻醉效果達成!
除了表面麻醉外,用局麻藥來進行浸潤麻醉、傳導麻醉、蛛網膜下腔麻醉、硬膜外麻醉、區域鎮痛等操作,都是同樣的原理,作用的神經、起效范圍不一樣而已 。

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【這個局麻藥還可以用來抗心律失常 利多卡因是什么藥】
抗心律失常作用,同樣是利多卡因的 “老戲碼”一般來說,像麻醉藥等這類標準的外科用藥,與生俱來帶著外科用藥的粗獷與直接:作用來得快且直接,一切都是為了服務手術的順利進行,手術一結束作用很快可以消失 。
利多卡因在肌肉注射后,五分鐘后就起效,作用可以持續一個來小時,正好夠一場小手術的時間 。
但利多卡因也有細膩的一面:是抗心律失常領域的常用藥物,適用于各種原因引起的室性心律失常,包括有室性早搏、室性心動過速、室顫等 。
這其中,不乏有致命性的心律失常 。
這就有些看不太懂了,難道心肌細胞也要被利多卡因給“麻醉”了嗎?
不能稱之為麻醉,但是和利多卡因的產生局麻作用的原理,有很大的相關性 。
首先,快速了解一下,室性心律失常是怎么引起來的 。
正常心臟的跳動,從竇房結開始發布號令(沖動),號令通過心房、房室結、房室束及浦肯野細胞,傳導至心室肌,完成一次節律性收縮 。
竇房結,是心臟跳動的施令官 。但是,由于各種原因,竇房結的指令到達不了心室,各種“偽”號令卻是頻繁地在心室細胞中發布,使得心室異常地快速收縮,表現出來就是室性早搏、室性心動過速等,如果誘發了心室顫動(室顫),更是會危及生命 。
按理說,心肌細胞是具有相當的自律性,并不會隨隨便便就想跳就跳想停就停 。每過一個沖動周期后,存在不應期,不應期內就算是有沖動傳了過來,也不會再次跳動,直到不應期過去,才具有接受沖動,再次跳動的可能 。
那么在遇見室性心動過速的時候,適當提高這個不應期的時間,是不是就可以減少心室過早、過多的搏動呢?
好主意!怎么提高呢?方法之一,就是阻礙心肌細胞的鈉離子通道 。
又一次,看見了“鈉離子通道”這幾個字了 。沒錯,原理就在這里 。
利多卡因可以輕度阻滯心室細胞的鈉離子通道,減少動作電位4期去極化的斜率,提高了心肌細胞的興奮閾值,也就是降低了心肌的自律性,降低到,等待竇房結發出的沖動信號的到來,恢復至正常的竇性心律 。
“‘偽’信號不會對我產生作用,我只等待竇房結的召喚!”心室肌有了利多卡因的加持,慢條斯理地說道 。
室性心率過速,就這樣被逆轉 。

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可以治心律失常,也可以致心律失??剐穆墒СK幬镉泻芏喾N,在分類上,可以分為I類、II類、III類和IV類 。其中,I類還會被細分為Ia類、Ib類、Ic類 。
其中,前面到的普魯卡因,被分在了Ia類中,利多卡因則是Ib類,主要依據是對于鈉通道阻滯作用的強度不同 。
但是普魯卡因由于不良反應等問題,現在已極少被應用于心律失常的治療,而利多卡因的應用要常見得多 。
但是,利多卡因抗心律失常的地位,受到了普羅帕酮、胺碘酮等其他類別的抗心律失常藥物的挑戰 。
除了過敏等不良反應,地位之所以被挑戰,原因是利多卡因本,也存在有致心律失常的作用 。
尤其是劑量過大時,會出現心率減慢、低血壓、房室傳導阻滯等 。因此,有II度和III度房室傳導阻滯的患者禁止使用 。

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文能抗心律失常在內科大顯身手,武能產生局麻作用配合外科手術,背后的原理其實是相通的 。
應用了五十多年經久不衰,得益于同類藥品中,其優秀的作用效果和安全性 。但是在抗心律失常領域,有被后人超越的可能,是因為其效果和安全性,還是不夠盡善盡美 。
一個文武雙全的藥品,終究還是沒有能夠做到極致完美 。
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