神經干細胞移植技術在脊髓損傷中的臨床研究( 二 ) _健康小知識

外源性神經干細胞：外源性NSC在受傷的脊髓外收獲，便于細胞移植治療。與內源性NSC一樣，這些細胞具有相似的特征：自我更新、增殖和分化成多個神經外胚層譜系。
可以使用各種方法制備外源性NSC 。它們首先是從胚胎/胎兒中樞神經系統組織中提取的，其方案和治療效果已經成熟。然而，倫理問題限制了這些類型的NSC的應用。 iPSC衍生的NSC和iNSC是NSC的替代來源，允許從體細胞制備NSC 。生產的便利和倫理問題的避免使這些NSC充滿希望。嗅黏膜和ENS是提取NSC的新來源；這些技術為自體移植提供了機會。
神經干細胞移植在脊髓損傷中的治療潛力
神經干細胞具有多種有利于脊髓損傷修復的治療潛力。
根據脊髓損傷修復的過程，神經干細胞可以首先調節炎癥和免疫微環境，使巨噬細胞極化為抗炎M2型。
然后神經干細胞可以分泌生長因子來支持運動和感覺軸突的生長。
此外，它們可以分化成神經元和神經膠質細胞譜系，作為脊髓損傷修復的細胞來源。偏向神經干細胞的分化命運可能有助于減少脊髓損傷修復中形成的膠質疤痕。神經干細胞還可以在脊髓損傷修復過程中增加髓鞘形成，可能通過分化為少突膠質細胞。

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圖2：神經干細胞治療潛力的簡要說明。 NSC ，神經干細胞
炎癥微環境的調節：SCI的炎癥微環境與NSCs之間存在相互作用。盡管仍有許多謎團，但NSC對炎癥和免疫微環境的調節可能是SCI修復的一個有希望的目標。一項體外共培養研究表明， NSCs可以誘導巨噬細胞極化為M2型，依賴于白細胞介素(IL)-4 。與促炎M1巨噬細胞相比， M2巨噬細胞被認為具有抗炎和修復作用。
神經營養因子的分泌：NSCs可以自然分泌神經營養因子，包括膠質細胞源性神經營養因子（GDNF）、神經生長因子（NGF）、血管內皮生長因子（VEGF）、腦源性神經營養因子（BDNF）和胰島素樣生長因子（IGF）-1 。這些因素支持受損脊髓的軸突生長和血管生長，促進SCI修復。
分化成神經元和神經膠質譜系：NSCs可以分化成多個細胞譜系，這是一個很有前景的治療靶點；大量研究集中在為NSC遷移、增殖和/或分化創造有利的微環境。在體內，內源性NSC主要分化為星形膠質細胞，促進膠質瘢痕形成并阻礙神經再生。因此，一方面，星形膠質細胞分化的阻斷可能有助于SCI修復。
此外， NSCs的神經元分化是另一種優選的分化命運，為重建脊髓損傷部位的神經回路奠定了基礎。
促進髓鞘形成：NSC可以增加受損脊髓的髓鞘形成，可能通過遷移到囊腔和分化為少突膠質細胞。脫髓鞘發生在SCI期間，并由于絕緣損失而損害電子信號傳導。研究表明，來自NSC的分化少突膠質細胞會增加局部髓鞘形成，從而促進傳導，從而有利于SCI修復。
神經干細胞移植療法在脊髓損傷治療中的應用
表格1列出迄今為止完成或終止的神經干細胞移植治療脊髓損傷的的臨床試驗。與更豐富的臨床前試驗相比，研究神經干細胞移植治療脊髓損傷修復的臨床試驗很少。這些試驗都使用了類似的移植方法，將人類神經干細胞注射到髓內空間。

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至于安全性結果，入組的參與者都很好地耐受了移植手術。與未接受移植治療的SCI患者相比，人類神經干細胞的移植與嚴重不良神經系統影響和并發癥的風險無關。至于次要結果，如美國脊髓損傷協會損傷量表(AIS)等級變化和其他神經系統評估，見證了一些適度的改善。這些結果為神經干細胞移植療法帶來了廣闊的前景。