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靶向潛在病理生理學！首個梗阻性肥厚型心肌病療法CAMZYOS(mavacamten)

健康知識養生常識

心肌病是一種損害心臟泵血能力的心血管疾病 。 當心臟的壁變得厚且無彈性時 ， 就會發生肥厚型心肌病 ， 并基于流出心臟的血流是否受阻來區分是梗阻性的還是非梗阻性的 。 在梗阻性肥厚型心肌病治療方面 ， 可采用普通心血管療法 ， 如血管緊張素轉換酶抑制劑或血管緊張素受體阻滯劑 ， 或通過外科手術進行控制；CAMZYOS是目前首個治療梗阻性肥厚型心肌病的藥物 。
靶向潛在病理生理學！首個梗阻性肥厚型心肌病療法CAMZYOS(mavacamten)
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靶向潛在病理生理學改善患者心臟功能 ， CAMZYOS獲批
在2022年4月份 ， FDA批準了百時美施貴寶公司的CAMZYOS（mavacamten ， 2.5毫克 ， 5毫克 ， 10毫克 ， 15毫克膠囊) ， 用于治療紐約心臟協會(NYHA)II-III類癥狀性的梗阻性肥厚型心肌病的成人 ， 以改善功能能力和癥狀 。
NYHA分類系統根據癥狀的嚴重程度對心力衰竭進行了分類 ， 有四種不同的癥狀嚴重程度 。 患有NYHAII至III級心力衰竭的人在舒適鍛煉的能力方面受到限制 。
CAMZYOS是首個經FDA批準的一種口服、選擇性變構和可逆的心肌肌球蛋白抑制劑 ， 也是第一種治療梗阻性肥厚型心肌病這種遺傳性心力衰竭的藥物 。 其作用靶點是梗阻性肥厚型心肌病的潛在病理生理學 ， 通過抑制過度的肌球蛋白肌動蛋白交叉橋形成 ， 和導致過度收縮、左心室肥大和依從性降低的調節異常 ， 來降低心肌收縮力 。
簡單來說 ， 在肥厚型心肌病中心臟收縮太劇烈 。 CAMZYOS最大限度地減少肌球蛋白和肌動蛋白之間的相互作用 ， 防止心臟收縮過快 。 當心臟能夠放松時 ， 足夠的血液可以進入心臟并泵出到身體的其他部分 。
靶向潛在病理生理學！首個梗阻性肥厚型心肌病療法CAMZYOS(mavacamten)
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CAMZYOS的療效及安全性
FDA的批準是基于雙盲、隨機、安慰劑對照、平行組III期EXPLORER-HCM臨床試驗（NCT03470545）的結果 ， 該試驗招募了251名有癥狀、梗阻性肥厚型心肌病的成人 。 該試驗的復合主要終點是在第30周時混合靜脈氧分壓(pVO2)改善≥1.5mL/kg/min加上NYHA分級改善至少1級或pVO2改善≥3.0mL/kg/min且NYHA分級無惡化的受試者比例 。
在研究結束時 ， 在接受CAMZYOS治療的受試者中 ， 有37%的受試者在測量運動能力和癥狀的復合主要終點上有所改善 ， 而安慰劑組的這一比例為17% 。 此外 ， 在第30周時 ， 與安慰劑相比 ， CAMZYOS組的受試者在所有次要終點方面的改善都有所增強 。
在安全性方面 ， CAMZYOS帶有與收縮功能障礙導致的心力衰竭風險相關的黑框警告 。 治療前和治療過程中需要進行左心室射血分數(LVEF)的超聲心動圖評估 。 不建議LVEF小于55%的患者開始服用CAMZYOS 。
研究報告的最常見不良事件為頭暈和暈厥 。 如果對妊娠女性用藥 ， 該藥物也可能導致胎兒毒性 。
CAMZYOS禁忌與中到強CYP2C19抑制劑或強CYP3A4抑制劑以及中到強CYP2C19誘導劑或中到強CYP3A4誘導劑同時使用 。 同時使用CAMZYOS和與這些酶相互作用的藥物可能會導致危及生命的藥物相互作用 ， 如心力衰竭或失去效力 。
肥厚型心肌病藥物現狀
除了CAMZYOS ， 還有其他藥物可用于治療肥厚型心肌病癥狀 。 在EXPLORER-HCM研究中 ， 超過90%的受試者已經在服用藥物以改善其肥厚型心肌病癥狀 。
用于肥厚型心肌病的藥物包括：
·β受體阻滯劑 ， 如普萘洛爾和美托洛爾；
·非二氫吡啶類鈣通道阻滯劑 ， 如維拉帕米和地爾硫卓；
·抗心律失常藥物丙吡胺 。
其中 ， 普萘洛爾是被FDA批準用于治療肥厚型主動脈瓣下狹窄 ， 這是梗阻性肥厚型心肌病的一種類型 。 其他藥物用于肥厚型心肌病的適應癥外 。 目前沒有臨床研究將CAMZYOS與這些藥物進行比較 。 但在最近一項對29名梗阻性肥厚型心肌病患者的研究中 ， 美托洛爾并沒有改善運動能力 。 如上所述 ， 在EXPLORER-HCM研究中 ， CAMZYOS確實提高了運動能力 。