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日前 , 上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院上海市腫瘤研究所覃文新和王存團隊在《自然綜述·胃腸病學和肝病學》雜志發表長篇述評 , 全面總結了當前進展期肝癌臨床治療及臨床前研究的最新進展 , 同時對肝癌研究的瓶頸問題與未來發展趨勢提出了見解和思考 。
肝癌是一種多基因參與、多因素介導、病理機制復雜的惡性腫瘤 。 據世界衛生組織下屬的國際癌癥研究機構(IARC/WHO)的一項統計顯示 , 2020年全球新增肝癌約90.6萬例 , 死亡83萬例 , 其中約50%的病例發生在我國 。 肝癌主要包括肝細胞癌、肝內膽管癌和肝母細胞瘤等 , 肝細胞癌(HCC)是原發性肝癌的主要類型 , 約占肝癌患者的85%至90% 。 對于早期肝癌患者 , 手術切除和肝移植是有效治療手段 。 但由于肝癌早期診斷困難、病情進展快 , 大部分患者確診時已進展到中晚期 , 失去了手術機會 。 對于這部分患者 , 系統治療可提高患者的總體生存時間 。
【全球約50%新增肝癌患者在我國,《自然綜述》刊發仁濟團隊治療前景述評】目前美國食品藥品管理局(FDA)批準的進展期肝癌一線療法包括索拉非尼、樂伐替尼和Atezolizumab(一種PD-L1抑制劑)與Bevacizumab(一種血管生成抑制劑)的聯合治療 。 值得一提的是 , 與索拉非尼單藥治療相比 , Atezolizumab與Bevacizumab的聯合治療可以顯著延長肝癌患者的生存期 , 患者的總體反應率可以達到27.3% , 中位總生存期達到近20個月 。 除了FDA批準的療法 , 近些年來還有許多新的肝癌療法正在臨床試驗中 。 這些新療法主要可分成3類:靶向藥物治療、免疫治療、聯合治療策略等 。
覃文新和王存團隊對進展期肝癌聯合治療策略進行了深入闡述 , 將其分為5類:基于靶向藥物的聯合治療、基于免疫藥物的聯合治療、免疫藥物與血管生成抑制劑的聯合、免疫藥物與多靶點激酶抑制劑的聯合以及免疫藥物與其它藥物的聯合 , 通過全面總結針對這些療法的臨床試驗 , 描繪了一幅進展期肝癌系統治療的“全景圖譜” 。
文章又進一步分析了進展期肝癌系統治療可能面臨的挑戰與潛在機遇 。 目前 , 肝癌系統性治療缺乏有效生物標志物 。 團隊分別總結了針對靶向治療與免疫治療的潛在候選標志物 , 并討論了針對肝癌高頻突變(如TERT啟動子、TP53、CTNNB1等)的潛在干預策略 。 文章還介紹了肝癌治療中尚處在概念階段的治療理念 , 如分步式治療策略、合成致死等 , 這些新的治療理念將有助于加深對肝癌治療的理解 , 開辟新的潛在治療策略 。
本文是近兩年該團隊在肝癌研究領域發表于《自然綜述》雜志的第二篇長篇述評 。 2021年 , 覃文新團隊在《自然綜述·胃腸病學和肝病學》雜志發表長篇述評 , 總結了功能基因篩選技術在肝癌研究中的應用 。
上海市腫瘤研究所覃文新研究員、王存研究員 , 荷蘭癌癥研究所RenéBernards教授 , 美國麻省總醫院癌癥研究中心和上海嘉會國際腫瘤中心朱秀軒(AndrewX.Zhu)教授為述評通訊作者 , 上海市腫瘤研究所博士研究生楊晨和張海林博士為本文第一作者 。 返回搜狐 , 查看更多
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