乙肝在研新藥XTYW001，我國科研人員自研，即將進入人體臨床試驗 _健康小知識

我國西安新通藥物研究股份有限公司自主研發的一種新機制乙肝創新藥XTYW001（膠囊劑），已向我國藥品審評中心（CDE）提交新藥臨床申請（IND），并已獲得受理。
來自CDE

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乙肝在研新藥XTYW001 ，我國科研人員自研，即將進入人體臨床試驗
2015年，我國新通藥物自主立項進行乙肝治療新靶點乙肝病毒（HBV）核衣殼蛋白裝配抑制劑XTYW001的研究。 2016年，新通藥物獨立設計了HBV核衣殼蛋白裝配抑制劑靶點化合物，開發新藥項目XTYW001 ，隨著深入研究將與新通藥物的甲磺酸帕拉德福韋片開展聯合用藥探索性研究。
乙肝常規抗病毒療法除核苷（酸）類似物（NAs）與干擾素（IFN）類藥物以外，新通藥物最新公告描述，其他靶點或機制抗HBV新藥均在研中，包括病毒進入抑制劑、核衣殼組裝調節劑、乙肝表面抗原（HBsAg）分泌抑制劑和乙肝免疫療法等機制藥物。
目前，全球還沒有一種藥物可實現單藥治愈HBV ， NA藥物依然是慢性乙肝主流療法，而全球其他臨床前或臨床開發中不同機制乙肝新藥，主要是影響HBV感染生命周期不同步驟，不同機制候選藥物之間的組合療法，有可能產生更高的功能性治愈率。
新通藥物介紹，當前已觀察到三聯療法可顯著降低HBsAg的水平，可以考慮組合療法，如核苷類聯合一種或兩種藥物，如核心蛋白抑制劑、進入抑制劑或RNAi 。核衣殼組裝調節劑，主要分為兩大類，以雜芳基二丙啶為代表的I類CPAM增加了衣殼形成的動力學，并導致錯誤組裝的衣殼形成，使乙肝病毒無法復制；
II類CpAM的典型特征是苯基丙烯酰胺，其加速組裝并形成形態學上正常的衣殼，但這些衣殼是空的，缺乏病毒pgRNA和HBV聚合酶。核衣殼組裝調節劑的優勢是可以大幅降低HBVDNA的水平，減少新的rcDNA形成，不足之處是停藥后易反彈，無法清除cccDNA ，且全球尚無此類靶點藥物獲批。

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新通藥物另有兩種乙肝新藥甲磺酸帕拉德福韋（Pradefovir）和海普諾福韋（HTS），簡單介紹一下最新臨床開發進度。帕拉德福韋是基于核苷類藥物基礎上開發的創新藥物，是一種阿德福韋前藥（但與阿德福韋酯的分子結構完全不同）。其早期研發初衷是提高抗病毒能力，增強抗耐藥性。同時，在安全性系數方向，緩解以往的核苷類藥物產生的肝腎毒性。
帕拉德福韋是于2014年進1期， 2018年進2期， 2020年6月開始第3期臨床試驗， 2021年7月完成患者入組， 2022年7月已完成第3期臨床試驗的核心臨床階段并具備NDA申報條件，主要數據顯示，帕拉德福韋具有同類最佳藥物潛力，并已于2022年11月提交Pre-NDA溝通申請。
有效性方面：帕拉德福韋與富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF）相當，對HBV有很強抑制作用。安全性方面：不良事件主要為1級和2級，耐受性良好。與試驗藥物相關的不良事件顯著低于TDF ，同時，帕拉德福韋片對骨骼影響表現出顯著優勢；在腎臟方面顯示出較好安全性等等，因而，它在安全性方面優勢更為明顯。
海普諾福韋（HTS）是于2013年自主立項新藥研究。 1a期臨床試驗已完成，其藥代動力學（PK）研究結果顯示， HTS的半衰期是富馬酸替諾福韋艾拉酚胺（TAF）的5倍，富馬酸海普諾福韋有潛在的長效性。目前，富馬酸海普諾福韋已處在1c/2b期臨床試驗中，它是一種替諾福韋前藥。

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