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精準檢測與高效治療融合，開啟ALK突變肺癌全程管理新時代

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精準檢測與高效治療融合，開啟ALK突變肺癌全程管理新時代
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進入精準檢測和強力靶向藥物治療時代 ， ALK突變的肺癌管理還有哪些注意要點？大咖們來解答！
ALK突變是非小細胞肺癌（NSCLC）中的“鉆石突變” ， 一方面是因為其突變頻率并不高 ， 另一方面則是因為患者對酪氨酸激酶抑制劑（TKI）類靶向藥治療有較好的應答 ， 尤其是以阿來替尼（Alectinib）為代表的新型ALK-TKI類靶向藥 ， 能夠長期控制病情進展 ， 顯著延長患者總生存期（OS） ， 已成為臨床治療的新標準 ， 而二代測序（NGS）技術等精準檢測手段的發展和普及 ， 也為更多ALK突變患者提供了精準治療的機會 。
在檢測和診療技術全面進步的新時代 ， 做好ALK突變NSCLC患者的全程管理 ， 還有哪些需要提升的方向呢？“醫學界腫瘤頻道”邀請到中山大學腫瘤防治中心張蘭軍教授、王芳教授、蔡玲教授、張梅芳教授 ， 廣東省人民醫院張緒超教授、孫浩教授、許潔教授 ， 中山市人民醫院林貴南教授 ， 廣西醫科大學第一附屬醫院邱詩林教授 ， 廣州市紅十字會醫院王秀文教授 ， 對相關問題進行了全面解讀和分享 。
Q
醫學界：NSCLC患者的ALK融合有哪些檢測方法？各有哪些優劣？
王芳教授：我國ALK陽性NSCLC患者組織學類型多屬腺癌 ， 檢測手術切除樣本的陽性率約為6.6% ， 且研究顯示年輕患者、實性或細胞內含黏液腫瘤及淋巴轉移（10.8%vs.4.5%）、IV期患者的突變頻率均相對較高 。
目前國內外對ALK突變采用的主要檢測方法 ， 包括熒光原位雜交（FISH）、免疫組化染色（IHC）、熒光定量PCR（RT-PCR）及二代測序（NGS）等 。 FISH是最早應用的檢測“金標準” ， 此后VentanaIHC法憑借高敏感性和特異性 ， 成為國內的主流檢測手段 ， 但上述兩種方法也各有局限性 。 而RT-PCR對技術和樣本要求較高 ， 臨床上較少使用 。
近年來NGS檢測迅速興起 ， 自2018年起在國內獲批準用于ALK突變的檢測 ， 但檢測的各方面要求相對較高 ， 臨床工作者需要了解不同檢測平臺和時機的特點 ， 結合標本情況、檢測質控及測序數據進行綜合判讀 。 對少數FISH/IHC法檢測結果不一致的患者 ， 也可用NGS檢測確認是否存在ALK融合基因 ， 近年來國內還有研究探索NGS-RNA檢測的可行性 ， 其檢測敏感性和特異性高 ， 但目前仍認為需要與NGS-DNA檢測聯合使用 。
孫浩教授：目前在臨床實踐中 ， 針對“年輕、不吸煙、女性、腺癌”的ALK融合人群 ， 我們已常規開展ALK基因突變檢測 ， 且對NGS檢測陰性的患者 ， 會以NGS-RNA法再次復檢 ， 指導用藥對部分患者取得了非常理想的效果 。
王秀文教授：IHC或NGS檢測是臨床目前最常用的檢測手段 ， 患者二者結果之一為陽性 ， 即考慮使用ALK-TKI治療 ， 而臨床用藥則需要考慮到患者基線特征、藥物可及性等因素 ， 我會在有條件的情況下盡量優選阿來替尼 。
林貴南教授：選擇基因檢測的標本種類和檢測手段 ， 同樣是臨床需要考量的 ， 我們曾收治過胸水檢測EGFR突變陽性 ， 但使用EGFR-TKI治療后病情迅速進展的患者 ， 經組織活檢NGS才確認為ALK融合 ， 使用阿來替尼治療至今 ， 疾病控制效果良好 。
許潔教授：使用傳統的IHC法對EGFR、ALK等驅動基因突變進行檢測 ， 少數情況下可能出現假陽性/假陰性的情況 ， 因此樣本質控尤為重要 ， 而NGS檢測也不是適用于所有狀況下的 ， 需要把握使用尺度 。
張梅芳教授：對新收治的NSCLC患者 ， 我們會在NGS檢測前就使用D5F3-IHC法進行ALK融合篩查 ， 以減少活檢組織樣本的損失 ， 而胸水或血液樣本NGS檢測的應用相對較少 。