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晚期胃癌藥物治療的興起與發展——抗血管生成藥物嶄露頭角

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晚期胃癌藥物治療的興起與發展——抗血管生成藥物嶄露頭角
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在晚期胃癌藥物治療的發展進程中 ， 基于靶向治療的發展 ， 抗血管生成藥物逐漸登上歷史舞臺 ， 并有望改變晚期胃癌藥物治療格局 。
胃癌已經成為嚴重威脅人類健康的惡性腫瘤 ， 在人類與胃癌抗爭的一百年間 ， 胃癌的治療手段與治療藥物經歷了多次變革 。 這其中 ， 以晚期胃癌的藥物治療最為棘手 ， 其探索的歷程也最為坎坷 。 上世紀60年代以前 ， 晚期胃癌的治療大多以支持治療為主 。 直到1960年后經過逐步探索發現 ， 晚期胃癌患者可以從單藥化療中獲益 。 之后學者們發現雙藥聯合化療 ， 患者獲益明顯高于單藥化療 。 自此 ， 化療成為晚期胃癌藥物治療的基礎 。
近年來 ， 隨著惡性腫瘤治療進入靶向治療 ， 免疫治療時代 。 相關藥物也在晚期胃癌治療中發揮著重要作用 。 在靶向治療藥物中 ， 尤以在REGARD及RAINBOW研究中獲得優異表現的雷莫西尤單抗（Ramucirumab）格外引人矚目 。 醫學界特邀浙江省腫瘤醫院應杰兒教授 ， 為我們解讀胃癌靶向治療中嶄露頭角的抗血管生成藥物 ， 如何開創晚期胃癌治療新格局 。
你方唱罷我登場——晚期胃癌藥物治療的探索與發展
在人類與惡性腫瘤“較量”的一百多年中 ， 胃癌的治療歷經數次變革 。 雖有賴于人類儲存食物方式的發展與胃癌治療手段的革新 ， 百年間無數人因此免于罹患癌癥 。 但胃癌仍是嚴重威脅人類健康的嚴重疾病 。 應杰兒教授表示 ， 在全球胃癌診療發展進程中 ， 中國扮演著重要的角色 。 我國無疑是胃癌大國 ， 2020年我國胃癌新發病例達48萬 ， 全球占比43.9% ， 發病和死亡率均居第三位[1] 。 也就是說全球胃癌患者中一半在中國 。
與此同時 ， 胃癌的發病在我國也有其特點 。 相較于日本及韓國大量胃癌患者早期獲得診斷 ， 我國早期診斷胃癌患者 ， 僅占全部胃癌新發患者的20% ， 存在明顯差距 。 加之我國巨大的人口基數和胃癌新發患者 ， 這也就意味著 ， 我國臨床上有大量的晚期胃癌治療需求未被滿足 。
應杰兒教授介紹道 ， 從上世紀60年代發現晚期胃癌患者可以從化療中獲益 ， 幾十年來 ， 雖歷經數次化療藥物迭代變遷 ， 化療一直作為晚期胃癌基石性的治療方式延續至今 ， 發揮了重要作用 。 但傳統化療藥物很難令晚期胃癌患者的生存時間進一步提高 ， 其治療效果已達瓶頸 。 亟待全新治療方式 ， 改變目前晚期胃癌藥物治療的窘境 。
近年來隨著相關研究的開展與深入 ， 免疫治療和靶向治療逐漸走上惡性腫瘤治療的歷史舞臺 。 在晚期胃癌治療領域 ， 基于KEYNOTE-059等重要研究 ， 免疫治療逐漸成為晚期胃癌治療的重要手段 。 PD-1單抗也已經成為晚期胃癌三線治療的推薦藥物 。 同時 ， 化療聯合PD-1單抗的聯合治療模式 ， 已經成為晚期胃癌一線治療的標準方案 。
【晚期胃癌藥物治療的興起與發展——抗血管生成藥物嶄露頭角】雷莫西尤單抗——晚期胃癌二線靶向治療“舍我其誰”
在晚期胃癌治療領域 ， 近10年來靶向治療逐步走入臨床并發揮重要治療作用 。 應杰兒教授表示 ， 在晚期胃癌領域 ， 最重要的靶點就是HER-2 ， 在晚期胃癌患者中約15%表現為HER-2陽性 。 在這部分病人中 ， 已有相關研究證實 ， 雙藥化療聯合曲妥珠單抗 ， 患者可以獲得明顯的生存延長 。 因而 ， 在晚期胃癌中HER-2檢測及抗HER-2治療顯得尤為重要 。 但由于HER-2陽性胃癌患者僅占全部胃癌患者的15% ， 因而在一定程度上限制了靶向治療的效果 。