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最新研究：奧密克戎變異株免疫逃避能力增強，挑戰單克隆抗體治療

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·與新型冠狀病毒奧密克戎亞型變異株BA.5和BA.2相比 ， BQ.1.1和XBB在刺突（S）蛋白的受體結合域（RBD）中發生了變化 ， 而刺突（S）蛋白是Covid-19疫苗和治療性單克隆抗體藥物研發的主要靶點 ， 因此 ， 這些亞型變異株可能比BA.5和BA.2更具免疫規避性 。
最新研究：奧密克戎變異株免疫逃避能力增強，挑戰單克隆抗體治療
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奧密克戎亞譜系BQ.1.1（BQ.1亞譜系中的一株 ， 記作BQ.1*）和XBB的免疫逃避能力大于早期的奧密克戎變體 。
【最新研究：奧密克戎變異株免疫逃避能力增強，挑戰單克隆抗體治療】當地時間2022年12月7日 ， 日本東京大學科學家MasakiImai等人在《新英格蘭醫學雜志》發表文章《EfficacyofAntiviralAgentsagainstOmicronSubvariantsBQ.1.1andXBB》（以下簡稱“文章”）稱 ， 奧密克戎亞譜系BQ.1.1（BQ.1亞譜系中的一株 ， 記作BQ.1*）和XBB的免疫逃避能力大于早期的奧密克戎變體 。 奧密克戎變異株的持續進化加強了針對Covid-19（新型冠狀病毒肺炎）新型單克隆抗體治療的需求 。
單克隆抗體治療 ， 是指抗體可以結合特定的抗原 ， 通過篩選單個B淋巴細胞克隆 ， 獲得性能一致的單克隆抗體 ， 可以靶向特定的分子的特定區域 。 若這個區域選擇的合理 ， 則可以起到阻斷該分子上下游反應的效果 。 若針對病毒上的表位 ， 可能起到中和病毒、阻斷傳播的效果 。 若針對新冠重癥患者的過度免疫反應 ， 單克隆抗體可靶向特定的細胞因子或其受體 ， 減輕其產生的過度免疫反應 。
據悉 ， 奧密克戎亞型變異株BQ.1*是新型冠狀病毒奧密克戎亞型變異株BA.5的一個亞譜系 ， 奧密克戎亞型變異株XBB是新型冠狀病毒奧密克戎亞型變異株BA.2.10.1和BA.2.75的亞譜系重組 。
文章稱 ， 與BA.5和BA.2相比 ， BQ.1.1和XBB在刺突（S）蛋白的受體結合域（RBD）中發生了變化 ， 而刺突（S）蛋白是Covid-19疫苗和治療性單克隆抗體藥物研發的主要靶點 ， 因此 ， 這些亞型變異株可能比BA.5和BA.2更具免疫規避性 。
文章介紹 ， 團隊以BQ.1.1和XBB為對象 ， 采用活病毒中和測定法 ， 通過50%焦點減少中和試驗（FRNT50 ， FRNT50滴度越高 ， 意味著血清針對特定病毒越有效） ， 對單克隆抗體的滴度進行了測驗 。
實驗結果顯示 ， 5種抗體（REGN10987、REGN10933、COV2-2196、COV2-2130和S309）沒有中和BQ.1.1或XBB的分離株；抗體LY-CoV1404可有效中和BA.1、BA.2、BA.4和BA.5 ， 但對BQ.1.1或XBB沒有效力；兩種單克隆抗體組合（即imdevimab-casirivimab和tixagevimab-cilgavimab）均未能中和BQ.1.1或XBB 。 這些結果表明 ， 4種抗體（imdevimab-casirivimab、tixagevimab-cilgavimab、sotrovimab和bebtelovimab）在臨床環境中可能對BQ.1.1或XBB無效 。
同時 ， 由于美國食品藥品監督管理局（FDA）于2022年批準了瑞德西韋（remdesivir）的使用 ， 以及莫努匹拉韋（molnupiravir）和奈瑪特韋（nirmatrelvir）的緊急使用 ， 所以研究人員通過測定每種化合物對該變體的體外50%抑制濃度（IC50）值來測試這些抗病毒藥物對BQ.1.1和XBB是否依舊有用 。
實驗結果顯示 ， 與原始毒株相比 ， 對于BQ.1.1 ， IC50瑞德西韋組的值降低了0.6倍 ， 莫努匹拉韋和奈瑪特韋組的值分別高出1.1倍和1.2倍；對于XBB ， IC50瑞德西韋組和莫努匹拉韋組的值分別降低了0.8倍和0.5倍 ， 奈瑪特韋組的值高出1.3倍 。 這表明 ， 瑞德西韋、莫努匹拉韋和奈瑪特韋在體外對BQ.1.1和XBB均有效 。
據10月28日美國CDC（美國疾病控制與預防中心）數據 ， BQ.1及其變種BQ.1.1已占新感染病例的27% ， 較此前的16% ， 占比明顯上升 ， 而BA.5在確診中的占比目前約為50% ， 低于此前的60% 。
根據世界衛生組織數據 ， 截至2022年10月上旬 ， BQ.1*的流行率為6% ， 已在65個國家發現 ， 在歐洲、美國等地流行趨勢較為明顯 。 目前 ， BQ.1及其變種BQ.1.1在法國已是主流病毒 ， 并在歐洲和北美迅速擴散 ， 在南非、尼日利亞和非洲其他地區也快速蔓延 。 XBB的全球流行率為1.3% ， 已在35個國家發現 ， 并在新加坡和印度等國顯示出明顯的流行趨勢 。