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死亡率居高不下的“癌癥之王”，治療方法有哪些？( 二 )

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圖片來源：123RF
PARP酶是一種DNA修復酶 ， 參與了細胞內受損DNA的修復過程 。 在部分胰腺癌患者體內 ， 癌細胞中存在BRCA基因（BRCA1或BRCA2）的突變 ， 由于BRCA和PARP蛋白在DNA損傷修復過程中存在功能互補 ， BRCA基因突變和PARP抑制劑之間存在“合成致死”關系 。 通過同時阻斷PARP相關的DNA修復途徑 ， 可以使得具有BRCA基因突變的腫瘤細胞無法修復受損的DNA ， 最終導致腫瘤細胞死亡 。
奧拉帕利已被證明有助于縮小腫瘤尺寸或減緩一些晚期胰腺腫瘤的生長 ， 但到目前為止 ， 關于奧拉帕利是否能幫助患者活得更久尚不明確 。 2019年 ， 美國FDA批準奧拉帕利用于治療攜帶有害或疑似有害生殖系BRCA突變的轉移性胰腺癌成人患者 ， 這些患者在接受了至少4個月含鉑一線化療方案（如奧沙利鉑或順鉑）之后 ， 癌癥沒有惡化 。 目前該藥物針對胰腺癌的適應癥尚未在中國獲批 。
奧拉帕利的常見副作用包括惡心、嘔吐、腹瀉或便秘、疲勞、頭暈、食欲不振、口味改變、紅細胞計數低（貧血）、白細胞計數低（感染風險增加）、腹部疼痛、肌肉和關節疼痛 。 相對罕見但更為嚴重的副作用可能包括肺部炎癥以及某些血液癌癥 ， 如骨髓增生異常綜合征或急性髓系白血病 。
死亡率居高不下的“癌癥之王”，治療方法有哪些？
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3.NTRK抑制劑
部分胰腺癌患者的腫瘤存在NTRK基因突變 ， 這可能會導致細胞的異常生長繼而引發癌癥 。 現階段針對這一靶點的靶向藥主要有拉羅替尼（商品名：維泰凱）和恩曲替尼（商品名：羅圣全） ， 這兩種藥物適用于攜帶NTRK突變的晚期胰腺癌患者 。 美國FDA分別于2018年和2019年批準拉羅替尼以及恩曲替尼用于治療具有NTRK突變的實體瘤患者 ， 中國國家藥品監督管理局同樣也批準了這兩種藥物針對實體瘤的適應癥的上市申請 。
上述兩種藥物的常見副作用包括頭暈、疲勞、惡心、嘔吐、便秘、體重增加和腹瀉 。 不太常見但更為嚴重的副作用可能包括肝臟檢查指標異常、心臟問題和意識混亂 。
胰腺癌有哪些免疫療法可以用？
免疫療法通過使用藥物來刺激人體自身的免疫系統 ， 使其能更有效地識別和摧毀癌細胞 。 免疫檢查點是位于免疫細胞表面的一種蛋白質 ， 這些蛋白就好比機體免疫反應的“開關” ， 參與調控免疫應答的啟動 。 癌細胞有時會利用免疫檢查點蛋白來躲避免疫系統對它的攻擊 ， 針對免疫檢查點的藥物在癌癥治療領域具有很大的前景 。
死亡率居高不下的“癌癥之王”，治療方法有哪些？
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目前適用于胰腺癌治療的免疫療法主要為帕博利珠單抗（商品名：可瑞達） ， 這是一種針對免疫檢查點PD-1的藥物 ， 通過阻斷PD-1可以增強人體針對胰腺癌細胞的免疫反應 ， 使腫瘤縮小 。 美國FDA于2020年6月批準帕博利珠單抗作為單藥療法 ， 治療腫瘤突變負荷高且既往治療后出現疾病進展的無法切除或轉移性實體瘤患者 ， 無需考慮癌癥類型 。 這些患者的腫瘤組織中的腫瘤突變負荷≥10個突變/百萬堿基 。 中國國家藥品監督管理局已批準帕博利珠單抗用于治療多種實體腫瘤 ， 但其針對胰腺癌的適應癥尚未獲批 。
帕博利珠單抗的副作用可能包括疲勞、咳嗽、惡心、瘙癢、皮疹、食欲下降、便秘、關節痛和腹瀉 。 值得注意的是 ， 由于這種藥物的作用機制是消除身體免疫系統的一個保障機制 ， 在少數情況下可能會導致免疫系統開始攻擊身體的其他部分 ， 這可能會在多種器官中引發嚴重的、甚至威脅生命的不良狀況 。
結語