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Gpnmb|《自然》子刊：抗衰老疫苗誕生！日本科學家開發可靶向清除衰老細胞的疫苗，能有效延緩小鼠的衰老過程丨科學大發現( 二 )

疫苗科學小鼠細胞蛋白研究藥物日本過程開發研究者Gpnmb


第二 ， 老年性疾病 。 動脈粥樣硬化是廣為人知的老年疾病 ， 發病率隨年齡升高而增加 。
研究者使用APOE敲除的小鼠 ， 輔以高脂飲食作為動脈粥樣硬化小鼠模型 ， 發現 Gpnmb疫苗治療過后 ， 小鼠粥樣硬化斑塊面積明顯減小 ， 細胞流式結果也顯示體內β-半乳糖苷酶陽性細胞數量降低了 。
第三 ， 自然衰老 。 自然衰老是生命不可避免的終點 ， 即使沒有疾病 ， 我們的身體機能也不可避免的降低 。 那么衰老疫苗能否改變這一自然規律呢？
研究者們對50周大的中年野生型小鼠進行了疫苗注射 ， 并在70周時進行了運動能力評估 ，發現與對照組相比 ， 疫苗注射小鼠平均運動速度和總運動距離都有明顯提高 。 另外 對Zmpste24敲除的早衰小鼠進行疫苗注射可以顯著延長早衰小鼠的生存壽命 。

Gpnmb|《自然》子刊：抗衰老疫苗誕生！日本科學家開發可靶向清除衰老細胞的疫苗，能有效延緩小鼠的衰老過程丨科學大發現
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圖示疫苗注射后Gpnmb陽性細胞的減少（a）和代謝異常的改善（d,f,g）

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圖示Gpnmb疫苗改善動脈粥樣硬化（左） ， 延長早衰小鼠壽命（右）
最后 ， 研究者們向我們展示了他們的疫苗與其他藥物對比的療效 。
前面提到了 ， “D+Q”是目前最普遍接受的抗衰老療法 ， 還有一種研究比較多的藥物是Navitoclax（Bcl-2抑制劑） 。 本研究將Gpnmb疫苗與這兩種藥物都做了對比 ，發現Gpnmb疫苗藥效更持久 ， 且造成的貧血等副作用也更少 。
與重大突破伴隨而至的 ， 常常是更多的未解之謎 。 目前已發現Gpnmb在成骨過程中發揮作用 ， 且可以介導樹突細胞的粘附作用 ， 它在體內還有沒有其他功能？衰老細胞為什么要高表達Gpnmb ， 有沒有什么保護和傳遞信息的作用？疫苗除了能清除Gpnmb高表達細胞之外 ， 難免也會清除掉一部分低表達Gpnmb的細胞 ， 會不會有我們尚未發現的副作用？
總的來說 ， 本篇研究在衰老的拼圖中拼上了重要的一環 。 也為延緩衰老的研究打開了新的天地 。 與既往研究相比 ， 針對衰老細胞的疫苗不僅更穩定 ， 也更安全 ， 很可能是未來Senolytic治療的主流方向 。
就我個人而言 ， 每次感嘆于抗衰老藥物的神奇的同時 ， 都還會保守的抱有懷疑 。 人類在漫長的進化中 ， 摒棄了很多不適合生存的基因 ， 留下了更有益于發展的基因 ， 才構成了我們精妙協調的機體 ， 真的會在基因組中留下“無用”的基因嗎？我們身體里真的有可以清除不要的細胞種類嗎？
長生不老 ， 是人類長期的追求和美好的愿望 ， 但我們離它還很遙遠 。 我們目前還是要在有限的生命里綻放最大的價值 ， 至于衰老疫苗將會走向何方 ， 讓我們拭目以待吧！

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參考資料：
【Gpnmb|《自然》子刊：抗衰老疫苗誕生！日本科學家開發可靶向清除衰老細胞的疫苗，能有效延緩小鼠的衰老過程丨科學大發現】[2] Roos CM, Zhang B, Palmer AK, et al. Chronic senolytic treatment alleviates established vasomotor dysfunction in aged or atherosclerotic mice. Aging Cell. 2016;15(5):973-977. doi:10.1111/acel.12458