加拿大楊梅生物制藥公司（ArbutusBiopharma）除在研RNAi療法AB-729正在2a期外 ， 另有兩款在研乙肝新藥AB-161和AB-101正在臨床前階段 。 以下是ArbutusBio公司在2022年末至2023年初對兩款新機制候選藥物的開發進度及機制介紹 。
AB-161在實驗鼠中表現 ， 來自Arbutus公司

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乙肝在研新藥AB-161/101 ， 開發口服給藥途徑 ， 臨床前及機制匯總
AB-161是Arbutus公司研發的新一代口服RNA去穩定劑 。 安全性方面：預計該下一代小分子將規避第一代分子的非臨床安全性結論 。 新穎性方面：AB-161提供了一種新的降低乙肝表面抗原（HBsAg）、其他病毒蛋白和病毒RNA的作用機制；
便利性方面：AB-161被設計有可能成為口服HBsAg減少劑和所有口服候選藥物之間的組合療法 。 目前 ， AB-161正在進行IND啟用研究 。
來自Arbutus公司

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臨床前已公布動物試驗數據及結論方面：AB-161減少AAV-HBV小鼠模型中的HBsAg ， 肝臟中化合物濃度驅動療效 。 AB-161對AAV-HBV小鼠模型每日一次有效劑量范圍是0.3、1、10、30mg/kgQD 。
研究人員觀察到劑量依賴性的HBsAg降低 ， 還觀察到BID劑量(0.3和1mg/kgBID) 。 當肝臟中未結合的C24h部分>EC90時 ， HBsAg達到減少 。
AB-101能減少人類原發性骨髓細胞表面的PD-L1 ， 來自Arbutus公司

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AB-101是Arbutus公司研發的口服PD-L1抑制劑 ， 具有治療HBV免疫再活化作用 。 理論依據：Arbutus公司認為 ， HBV免疫耐受是cHBV感染的一個關鍵驅動因素 。 PD-1/PD-L1檢查點軸在cHBV的免疫耐受中起關鍵作用 。 在HBV感染期間 ， PD-L1表達上調 。 PD-1在HBV特異性T細胞和B細胞上上調 。 在一些cHBV患者中 ， 抑制與HBsAg丟失有關 。
正開發的小分子抑制方法：允許控制檢查點阻斷 ， 實現口服給藥 ， 旨在減少Abs的系統性安全問題 。 在亞nM濃度下阻斷PD-L1/PD-1的相互作用 ， 在體外激活cHBV患者T細胞的HBV特異性免疫反應 ， 確定了新的MOA ， 并顯示出強大的檢查點 。 介導的體內效應 ， 可改善HBV特異性T細胞和B細胞的體外反應 。
AB-101是用于治療HBV的小分子口服PD-L1抑制劑 ， 臨床前研究表明 ， AB-101具有很強的效力 ， 對慢性HBV患者的細胞有明顯活性 。 AB-101能減少人類原發性骨髓細胞表面的PD-L1 ， 同時 ， AB-101能重振HBV特異性cHBV患者的T細胞 。
【乙肝在研新藥AB-161/101，開發口服給藥途徑，臨床前及機制匯總】AB-101能重振HBV特異性cHBV患者的T細胞 ， 來自Arbutus公司

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Arbutus公司研發的AB-161和101 ， 也是新機制乙肝候選藥物 ， 都是開發為口服給藥途徑 ， 正在臨床前階段 ， 2023年有望進1期臨床試驗 。 以上是Arbutus公司對這兩款候選藥物開發進度和機制描述 。 返回搜狐 ， 查看更多
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