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遺傳性視網膜眼病是兒童及工作年齡人群致盲的首要病因|為被遺忘的盲人打破天價藥壟斷！市一醫院開啟中國首個先天性黑蒙基因治療研究( 二 )

長期...


因此 ， 探索國人的突變熱點、開發精確治療技術、搭建高效高質的基因治療技術平臺 ， 成了當務之急 。 作為國家眼部疾病臨床醫學中心的依托單位 ， 市一醫院眼科中心研究團隊依托上海市眼視覺光醫學工程技術研究中心和上海市眼底病重點實驗室 ， 聯合朗信生物承擔下了這一攻關任務 。
基因治療藥物的研發過程是漫長而艱苦的 ， 在醫療技術、研究體系、評價指標等方面都沒有國內先例可循的條件下摸索更是如此 。 2017年 ， 國外基因藥物上市后 ， 市一眼科進一步加快了步伐 。 到2018年 ， 團隊已建立了一整套符合國際規范和中國人群特點的遺傳性視網膜疾病臨床診療流程及基因檢測分析流程 ， 并建立了全國多中心遺傳性視網膜疾病分子診斷信息管理系統 。 在市科委和各兄弟醫院的大力支持下 ， 團隊還建立了上海市遺傳性眼病自然病程觀察研究隊列 。
經過前期大量準備 ， 藥物安全委員會、科學委員會和倫理委員會批準以及科技部人類遺傳資源管理辦公室登記備案 ， 研究團隊于2021年6月正式開始臨床研究探索 ， 小易成了首批6位入組志愿者中年齡最小的一位 。
研究團隊成員、市一醫院遺傳性眼病博士陳潔瓊和李彤介紹 ， “對于臨床試驗的每一項評價指標 ， 我們都建立了標準作業程序（SOP） ， 每條項目的觀察反饋時間精確至15分鐘 ， 以防可能出現意外 ， 最大程度確保受試者的安全 。 ”由于基因治療藥物是生物“活藥” ， 儲存要求極高 ， 需要深低溫保存 ， 為了確保藥物活性 ， 溶解配藥都有嚴格時間限制 。 為了確保和手術銜接 ， 僅僅為了藥物運送 ， 團隊就實地模擬了2次運輸 ， 結果發現確實存在不確定因素 。 為此 ， 團隊在醫院臨床試驗藥房（GCP）配備了專用負80度深低溫冰箱 ， 配藥過程也專門制定SOP ， 拍攝視頻 ， 實行“雙人互相檢查制度” 。

遺傳性視網膜眼病是兒童及工作年齡人群致盲的首要病因|為被遺忘的盲人打破天價藥壟斷！市一醫院開啟中國首個先天性黑蒙基因治療研究
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重見光明 ， 先天性黑蒙治療走入快車道
2021年9月16日 ， 小易的右眼接受了視網膜下注射 。 基因藥物治療的構思來自大家非常熟悉又陌生的生物體——病毒 。 重組腺相關病毒（AAV）作為治療用基因傳遞載體 ， 此類病毒沒有通常病毒的致病作用 ， 也不會自我復制造成傳播 ， 經過生物工程改造后 ， 可帶著目的基因片段進入由于基因突變而影響功能的細胞 ， 在其中進行功能修復 。
不過 ， 這一操作不僅要求藥物本身的安全 ， 還要求術者極其精湛的技巧——通過手術把藥物精確地注射到只有0.3毫米厚的視網膜組織里 ， 堪比發絲上的微雕 。 研究團隊甄選優化了特定的AAV ， 形成“假病毒”后 ， 攜帶正常的RPE65基因并特異識別病變細胞——視網膜色素上皮細胞 ， 像在“內部工廠”開始源源不斷地產生患者缺少的RPE65蛋白 。 基因藥物的特點是“一次注射 ， 長期表達” ， 導入藥物會在RPE細胞內持續表達具有正常功能的RPE65蛋白質 ， 患者的視力將會慢慢得以提升 。
12月16日 ， 在接受注射后的3個月 ， 解放日報·上觀新聞采訪人員再次見到了小易 。 復查結果顯示 ， 她的右眼狀況良好 ， 視力從原先只能看見9個字母提升至47個字母 。 更為可喜的是 ， 小易的暗視力大大提升 ， 在樓道、停車場等稍暗的地方已能獨立行走了 ， 她第一次感嘆 ， “原來夜晚的世界并不是一片黑暗的呀！”
除了小易 ， 其他5位入組者在治療后視力也有不同程度的明顯改善 ， 臨床研究成果令人振奮 ， 市一醫院眼科中心對于常見眼底病及遺傳性眼病的基因治療也已有了長遠布局 。