協作網|尋找希望，讓愛不罕見( 三 ) 進展|多長時間|患者|尋找希望

“2015年，我國開始全面推進對罕見病診療創新能力的研究。 ”張抒揚介紹，在科技部重點研發計劃精準醫學專項支持下，我國的罕見病學科目前初步建成了“隊列、篩查、診療、康復、管理”的創新研究協作體系，正在開展的全國范圍罕見病協作研究有500多項，制定指南、共識125項，開展多中心臨床試驗28項。
在科技部支持下，北京協和醫院2016年建起了中國國家罕見病注冊系統，目前已建立了181個罕見病表單，輻射全國29個省份的80家合作單位，累計登記了6萬余名罕見病患者信息，其中1.3萬余名已開展了隨訪， 1萬名有生物樣本信息。
“這也是國際最大的罕見病資源庫之一。包括遺傳機制、診斷標志物、臨床分型和發病機制等的數據將有效提高對罕見病的研究效率。 ”張抒揚舉例， “比如，我們完成了首個中國人肺動脈高壓全基因組遺傳學研究，找到了中國人群的主要致病基因，這有效地提高了肺動脈高壓的產前精準診斷效能；基于20年長期隨訪心肌病的隊列，我們確定了60%的原發性心肌病的遺傳機制；還完成了遺傳性的視網膜變性患者4000多例的基因分析，繪制了該病中國患者的基因變異譜，首次發現了中國USher綜合征致病基因的突變。 ”
罕見病領域的基礎研究在提速的同時，臨床研究中，新診療技術、新藥也在加快轉化。 POEMS綜合征是一種與漿細胞病有關的多系統病變。研究人員找到了新的血清標志物、血清血管內皮生長因子，這些重要的發現將患者中位發病至診斷時間從24個月縮短到6個月，中位總的生存期從5～7年提高到超過16年，研究人員并據此構建了診斷平臺、治療路徑及預后模型。
補體系統的失調會誘發非典型溶血性尿毒癥綜合征、陣發性夜間血紅蛋白尿、全身型重癥肌無力、視神經脊髓炎譜系障礙等7種罕見病。研究團隊跨機構協作，開展多種共性通路罕見病擴適應證研究，開發出我國自主知識產權的補體靶向藥物。
老藥新用的治療方案也有進展。研究人員首次發現，淋巴管肌瘤病、遺傳性疾病結節性硬化癥帶來的眼底病變、黑斑息肉綜合征導致的消化道出血，都可以使用雷帕霉素治療，研究數據證實安全、有效，改變了這幾種罕見病此前無藥可治的狀況。
“超過一半的罕見病為兒童期疾病，我們要研發出更便于兒童服用的藥物劑型。 ”張抒揚介紹，研究團隊正在針對甲基丙二酸血癥、進行性肌營養不良、特發性肺動脈高壓等10多種罕見病，研制掩味顆粒劑，希望能減輕孩子們的服藥痛苦。
中國科學院院士陳凱先認為，加強罕見病藥物研發是國際趨勢。美國食品藥品監督管理局2020年批準的新藥中有44%是用于治療罕見病，我國要加強罕見病藥物的基礎研究和臨床轉化研究。
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用藥煩惱不再
2021年，我國實現了首例罕見病患者“同情用藥” ，讓更多患者看到了希望。
14年前，一位患者被診斷患有陣發性睡眠性血紅蛋白尿癥。這種罕見病會導致血管內溶血、血栓以及骨髓衰竭。很多患者最終死于血栓或骨髓衰竭的并發癥。此后的十余年里，該患者在北京協和醫院血液內科間斷接受小劑量激素、輸血、抗凝治療。 2018年2月，該患者病情加重，開始使用依庫珠單抗進行治療。這種藥物雖已在我國批準上市，但至今還沒有被引入。她向北京協和醫院發出了求助。
同情用藥是拓展性同情使用臨床試驗用藥，需要嚴格進行審核批準。在國家藥監局、中國罕見病聯盟、醫院、醫藥企業共同協作下，加速完成多學科會診討論、倫理審批、同情用藥申報等流程一系列工作，該患者得以繼續治療。