小鼠|讓肺癌治療失效的元兇竟然是它!逆轉方法如此簡單—抗癌管家

免疫治療是近年來在腫瘤領域中的重大突破之一,但醫學科學家從經驗中發現,腫瘤患者一旦出現肝轉移,就會對免疫治療產生抗藥性。為什么偏偏是肝轉移影響了免疫療效呢?出現了肝轉移就不能選擇免疫治療了嗎?別急,科學家已經找到了原因,也找到了對策。
我們知道,癌癥被稱為“眾病之王”的原因之一就是它具有轉移性,癌細胞會從原發病灶,通過血液、淋巴液等方式,像蒲公英一樣被吹散到身體各處,再找到一個條件適宜的地方扎根、生長。
通常,對付腫瘤的方式,在早期首選手術切除,對于出現了轉移或不適合手術的情況,可以選擇基因檢測,使用對應的靶向藥,或PD-L1檢測,使用免疫藥物。但有時天不遂人愿,癌癥出現轉移,無法手術、沒有基因突變、沒有免疫指標,眼下真是束手無策!
在醫學科學推進新藥研發的時候,也有科研人員注意到,我們需要“開源節流”,也就是既探究新方法,同時也回顧為何已有的治療方法不盡人意。抗癌管家-康愛管家,我們一起抗癌,治愈癌癥不是夢。來自美國密歇根大學羅杰爾癌癥中心的醫學博士Michael Green注意到,當癌癥患者的腫瘤細胞擴散到肝臟時,他們對免疫治療的響應,要比其他部位的轉移的患者差得多!


小鼠|讓肺癌治療失效的元兇竟然是它!逆轉方法如此簡單—抗癌管家
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編輯?DOI:10.1038/s41591-020-1131-x
我們知道,腫瘤轉移是導致癌癥患者死亡的重要原因之一,不幸地是,癌癥通常都會發生轉移,尤其是轉移至肝臟。
肝轉移降低多癌種免疫治療功效


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編輯?黑色素瘤患者的轉移情況及生存曲線


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編輯?非小細胞肺癌患者的轉移情況及生存曲線
上圖是研究中所有患者的轉移情況,可以看出,黑色素瘤患者最常見的轉移部位為肺、肝臟和腦部,非小細胞肺癌患者最常見的轉移部位為肺、肝臟和腎上腺。相同的是,出現肝轉移的患者,對免疫治療的響應更差,同時,生存率也更低。
這充分說明,出現肝轉移的患者在腫瘤治療過程中,面臨著更棘手的問題。
動物實驗再一次證實肝轉移影響免疫治療
確定了問題的存在,科研人員就要追根溯源,以確保這樣的現象不是巧合。


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編輯?不同接種部位的小鼠,免疫治療后的腫瘤體積


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編輯?不同接種部位的小鼠腫瘤大小
他們給小鼠接種了①皮下腫瘤、②皮下+肝臟腫瘤,并對他們進行相同的免疫治療。經過一段時間觀察發現,①肝臟沒有腫瘤的小鼠在免疫治療后腫瘤縮小,②肝臟有腫瘤的小鼠在免疫治療后腫瘤沒有明顯變化。


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編輯?接種一個或兩個皮下腫瘤小鼠,免疫治療后的腫瘤體積變化
為了排除②組小鼠是因為既有皮下腫瘤,又有肝臟腫瘤而導致的腫瘤負荷過大,進而導致免疫治療效果差的因素,研究人員對比了③接種一個皮下腫瘤、④接種兩個皮下腫瘤的小鼠,對免疫治療的反應。結果發現,不論是幾處皮下腫瘤,只要肝臟上沒有發生轉移,小鼠對免疫治療的響應都很好。
實驗到此,科研人員不禁反問:真的只有肝轉移會對免疫治療造成如此之大的影響嗎?常見的肺部轉移是否也會影響免疫治療的療效呢?他們進行了進一步的實驗論證: